重症虚血性心疾患に対する血管再生療法の開発

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16390220
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 池田 宇一 信州大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30221063)
• 研究分担者: 天野 純 信州大学, 医学部, 教授 (20138283) ; 高橋 将文 信州大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (40296108) ; 伊勢 裕彦 信州大学, 大学院医学系研究科, 助手 (10324253)
• キーワード: 再生医療 / 血管新生 / 骨髄細胞 / 内皮前駆細胞

研究概要

我々はこれまで重症虚血肢患者を対象に「自己骨髄細胞移植による血管再生療法」を開始し、良好な治療成果を上げている。この治療法を虚血性心疾患患者に適応拡大を図ることを目的に、平成18年度は(1)ヒト臨床試験における有効性、安全性の検証、(2)内皮前駆細胞動員療法の開発、(3)内皮前駆細胞投与法の開発、について研究を進め、以下の研究成果が得られた。
(1)ヒト臨床試験における有効性、安全性の検証
昨年度に続き、重症虚血性心疾患患者1名に対して、自己骨髄細胞由来内皮前駆細胞(CD34+細胞)移植を実施し、その有効性、安全性を確認した(論文投稿中)。今後、さらに症例数を増やし検証を継続する予定である。
(2)内皮前駆細胞動員療法の開発
マウスの大腿動脈内膜をワイヤーにて傷害した血管狭窄モデルを作製し、M-CSF投与による骨髄からの内皮前駆細胞の動員の狭窄への影響について明らかにした(Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007)。さらに臨床研究にて、血中CRP値が高い患者では末梢血中の内皮前駆細胞が減少していることを観察し、炎症と動脈硬化の関連について明らかにした(2007年日本循環器学会学術集会発表)。
(3)内皮前駆細胞投与法の開発
傷害心筋および血管平滑筋細胞は糖鎖(GlcNAc)を特異的に認識するレセプターを発現しており、この糖鎖を利用することにより傷害心血管組織に細胞や薬物を特異的に集積させることが可能であることを明らかにした(2006年米国循環器学会発表、論文投稿中)。

研究成果

• [雑誌論文] Cardiac overexpression of MCP-1 in transgenic mice prevents cardiac dysfunction and remodeling after myocardial infarction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Takahashi M, Izawa A, Ise H, Hongo M, Kolattukudy PK, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circ Res 99 ページ: 891-899
• [雑誌論文] Mycophenolate mofetil attenuates pulmonary arterial hypertension in rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Takahashi M, Morimoto H, Izawa A, Ise H, Hongo M, Hoshikawa Y, Ito T, Miyashita H, Kobayashi E, Shimada K, Ikeda U.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 349 ページ: 781-788
• [雑誌論文] Development of liver regenerative therepy using glycoside-modified bone marrow cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Misawa R, Ise H, Takahashi M, Morimoto H, Kobayashi E, Miyagawa S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 342 ページ: 432-440
• [雑誌論文] Collagen synthesis is requied for ascorbic acid-enhanced differentiation of mouse embryonic stem cells into cardiomyocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Takahashi M, Ise H, Yamada A, Hirose S, Tagawa Y, Morimoto H, Izawa A, Ikeda U.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 342 ページ: 107-112
• [雑誌論文] Efficacy of mycophenolic acid combined with KRP-203, a novel immunomodulator, in rat heart transplantation model. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Takahashi M, Morimoto H, Izawa A, Ise H, Fujishiro J, Murakami T, Ishiyama J, Nakada A, Nakayama J, Shimada K, Ikeda U, Kobayashi E.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transpl 25 ページ: 302-309
• [雑誌論文] G-CSF accelerates reendothelialization and reduces neointimal formation after vascular injury in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Takahashi M, Shiba Y, Suzuki C, Morimoto H, Izawa A, Ise H, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 70 ページ: 61-69
• [図書] Annual Review循環器科(虚血肢に対する末梢幹細胞移植) (2006)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智裕, 高橋将文, 吉岡徹, 池田宇一
  • 総ページ数: 359-365
  • 出版者: 中外医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より