| 研究課題/領域番号 |
16390225
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
堀 正二 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20124779)
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| 研究分担者 |
北風 政史 国立循環器病センター, 臨床開発部, 部長 (20294069)
豊福 利彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60322179)
武田 裕 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20127252)
南野 哲男 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30379234)
高島 成二 大阪大学, 保健センター, 助手 (90379272)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | 心筋梗塞 / 心不全 / Nitric Oxide / アデノシン / プレコンディショニング |
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| 研究概要 |
先進各国において急性心筋梗塞時の不整脈及びそれに続く心不全は心臓病死の大きな原因である。急性心筋梗塞の心筋障害メカニズムを解明し、梗塞等による心不全伸展の予防法確立を本研究の目的とした。短時間先行虚血に伴う虚血再還流障害からの細胞死抑制効果であるプレコンディショニング現象,虚血心筋における冠血管拡張の役割に注目しその分子メカニズムを解析した。
成犬を用いた虚血実験により、NOの産生や、Kチャンネルの開口を引き起こす薬剤にてプレコンディショニング現象を近似できることを示した(J Am Coll Cardiol. 2002)。さらにKチャンネルのプレコンデイショニング現象への関与はその特異的阻害剤の投与による虚血軽減作用の減退によっても示された(J Mol Cell Cardiol. 2004)。またアデノシン・NOの産生が降圧剤などによっても誘導されることを明らかにし、ラットやイヌに置いて心筋保護効果を及ぼすことを示した(Circulation. 2004、Hypertension. 2003、JMCC 2005)。さらに降圧剤carvedirolがアデノシンを介してプレコンディショニング効果を及ぼすことが明らにした(Circulation. 2004)。これらの成果により虚血心筋保護には、NO,アデノシン、Ca-ATPチャンネルがそのシグナルとして重要なことを示した。さらに細胞内の分子メカニズムとして、従来のPKCに加え、PKAの関与が大きいことを世界に先駆けて報告し、新たな分子メカニズムとして注目を集めた(Circulation. 2004)。
臨床応用としてはこれらの既存の薬剤のみならず、アデノシンの血中濃度を増加させる薬剤のヒト臨床試験も開始した。
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