研究課題
基盤研究(B)
本研究では、IIIB/IV期進行非小細胞肺癌を対象とし、標準的治療であるプラチナを含む2剤併用化学療法単独群とその後にゲフィチニブを維持療法として投与する群を比較する多施設共同無作為化試験を行い、それに付随してトランスレーショナル・リサーチ(TR)を実施することとした。TRの内容はゲフィチニブ投与症例において、腫瘍組織でのヒト上皮成長因子受容体I、II(EGFR、HER2)、そのリン酸化レベル(pEGFR、pHER2)、及びインスリン類似成長因子1受容体(IGF-IR)の免疫組織染色による発現量の解析、EGFRの遺伝子変異を検索し奏効度、無再発生存(TTP)との相関を検討した。組織型、病期、性、化学療法の内容、PS、施設を動的割付因子として化学療法群(A群)と化学療法後のゲフィチニブ維持療法群(B群)に割り付け600例を集積することとした。A群は化学療法を最低3サイクル以上、最大6サイクルまで投与しPDになるまで後治療を加えない。B群は化学療法を3サイクル施行後、有効および不変症例に対し、ゲフィチニブ250mg/日をPDになるまで投与した。本試験は、平成15年3月より平成17年5月に604例が集積され、解析対象例は577例(A群287例、B群290例)であった。TR試験にはゲフィチニブ維持療法群から103例の腫瘍検体が登録され、女性58%、腺癌83%、非喫煙者55%、98例が評価可能症例であった。解析の結果では、41例(42%)にEGFRの遺伝子変異が見られ14例がエクソン19の欠失、27例がエクソン21の点突然変異であった。遺伝子変異のある症例とない症例の有効率は62%と26%(p=0.002)、TTPは10.1ヶ月と5.1ヶ月(HR0/64;P=0.048)で有意な差が認められた。pEGFRの発現およびpHER2の発現度はEGFRの遺伝子変異の頻度と相関していた。以上よりpEGFRの発現度からEGFRの遺伝子変異、そして有効性を予測できると結論した。
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