研究課題
基盤研究(B)
足細胞は終末分化細胞であり、足細胞の機能不全はすぐさま糸球体濾過に影響を及ぼし、蛋白尿の原因となる。本研究では、新規ネフローゼラットと不死化足細胞培養を用いて疾患に伴い変化する蛋白を見いだし、その発現制御について検討を進め、足細胞特異的なネフローゼモデルを開発することを目的としている。本研究による成果を以下に示す。1)新規先天性ネフローゼラットの腎症発症進展に足細胞の形質変化が重要な役割を演じていることを見いだした。皮質の表層と深部でスリット膜関連分子の発現が異なることを免疫組織化学で見いだし、レーザーマイクロダイセクション法とPCR法により表層糸球体では免疫組織化学の結果と同様にスリット膜関連分子ネフリンとポドシンの発現低下を確認した。また、これらの糸球体では足細胞の細胞増殖が起こっており、細胞周期が再び周り始めたことが分化した形質を失う原因になったと考えられる。2)細胞の形質転換に関与するsnail分子が腎炎発症時にスリット膜分子ネフリンの発現低下を導くことを見いだした。3)脱リン酸化酵素SHPを膜に誘導するSIRP-alpha分子が足細胞のスリット膜および基底側の膜に発現しており、足細胞膜分子のリン酸化を制御していることを見いだした。また、SIRP-alphaのリガンドであるCD47はメサンギゥム細胞と内皮細胞に発現しており、SIRP-alphaとCD47の分子間相互作用は糸球体構築に重要であることが示唆された。4)足細胞スリット膜に関連したMAGI-1およびJAM4分子に結合する新規分子LNXを見いだし、機能的な意義を明らかにした。5)新規に確立した足細胞株を用いて足突起形成について解析を進め、足突起形成にはcAMPのシグナルが重要であること、cAMPの上昇に伴い、アクチン線維の脱重合が起こることと微小管の再構築が突起形成の引き金になることを見いだした。
すべて 2007 2006 2005 2004
すべて 雑誌論文 (27件) 図書 (1件)
Lab Invest 87
ページ: 273-283
Kidney Int 72(in press)
Cell Tissue Res 329(in press)
Kidney Int (in press)
Cell Tissue Res (in press)
J Neurochem 96
ページ: 292-304
J Histochem Cytochem 54
ページ: 343-354
順天堂医学 52
ページ: 76-83
Oncogene 25
ページ: 5071-5084
ページ: 1291-1301
ミクロスコピア 232
ページ: 9-15
J Histochem Cytochem 53
ページ: 735-744
Kidney Int 68
ページ: 542-551
J Biol Chem 280
ページ: 23876-23883
Lab Invest 85
ページ: 1528-1543
顕微鏡 40
ページ: 111-115
J Biol Chem 280(25)
Biochim Biophys Res Commun 315
ページ: 1120-1125
小児内科 36
ページ: 246-248
