臨床応用のための猿を用いたパーキンソン病に対する成体脳幹細胞活性化療法の研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16390255
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 望月 秀樹 順天堂大学, 医学部, 助教授 (90230044)
• 研究分担者: 船越 洋 大阪大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40273685) ; 高田 昌彦 東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (00236233) ; 水野 美邦 順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043)
• キーワード: パーキンソン病 / 再生医療 / 肝細胞増殖因子 / MPTP / 神経幹細胞 / レトロウイルスベクター

研究概要

パーキンソン病の再生医療として、もし神経幹細胞が障害部位である黒質において存在するのであれば、神経栄養因子などを用いて、それを活性化することにより治療が可能である。我々は、まずそれを確認するために改変したレトロウイルスベクターを用いて動物モデルで探索した。さらに、神経幹細胞や未熟な神経細胞を検索すべく動物モデルやパーキンソン病の剖検脳を用いて検討した。黒質に神経幹細胞は存在しなかったが、未熟な細胞群を発見し報告した。この細胞群は一部がドパミン神経細胞に分化しており、その細胞増殖、分化を促進させることが有効な治療法になりうることを示した。この発見はAnn Neurol.58(1):31-40,2005に発表。ロイター通信(2005.7.22)、読売新聞(2005.7.26)毎日新聞(2005.8.15)で紹介された。
次に大阪大学、船越先生と共同研究で、肝細胞増殖因子すなわちhepatocyte growth factor(HGF)をパーキンソン病モデル脳内に持続投与することで治療法になりうるかにつき検討した。HGFは肝臓の最も強力な再生因子で、これまで多くの研究者によって基礎研究が進められ、抗アポトーシス作用や抗線維化作用といった多彩な作用も明らかにされている。
まずMPTPを用いてパーキンソン病モデルサルを作成。持続投与ポンプを用いてHGFを持続投与し、臨床症状および病理学的評価を行った。臨床症状は、ビデオ撮影により評価したが治療前後での改善は認められなかった。病理学的評価は、TH陽性細胞について検討したがやはり、治療の前後での改善は確認できなかった。
今後は、HGF以外の神経栄養因子などの治療効果につき検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of multimetric variants of ubiquitin carboxyl-terminal Hydrolase L1 in water by small-angle neutron scattering. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naito S, Mochizuki H, Yasuda T, Mizuno Y, Furusaka M, Ikeda S, Adachi T, Shimizu H, Suzuki J, Fujiwara S, Okada T, Nishikawa K, Aoki S, Wada K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 339(2) ページ: 717-725
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Down-regulation of alpha-synuclein expression can rescue dopaminergic cells from cell death in the substantia nigra of Parkinson's disease rat model. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hayashita-Kinoh H, Yamada M, Yokota T, Mizuno Y, Mochizuki H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. Mar 24;341(4) ページ: 1088-1095
• [雑誌論文] Pro-apoptotic protein glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase promotes the formation of Lewy body-like inclusions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Tajima H, Kuwae T, Takeshima T, Nakano T, Tanaka M, Sunaga K, Fukuhara Y, Nakashima K, Ohama E, Mochizuki H, Mizuno Y, Katsube N, Ishitani R.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. Jan;21(2) ページ: 317-326
• [雑誌論文] Parkin inhibits alpha-synucleinopathy in rat substantia nigra. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Iwatsubo T, Mizuno Y, Mochizuki H.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther. Feb;16(2) ページ: 262-270
• [雑誌論文] Possibility for neurogenesis in substantia nigra of parkinsonian brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi K, Ren YR, Seki T, Yamada M, Ooizumi H, Onodera M, Saito Y, Murayama S, Okano H, Mizuno Y, Mochizuki H.
  • 雑誌名: Ann Neurol. Jul;58(1) ページ: 31-40
• [図書] Treatment of Parkinson's disease. "Neuroprotection." (Shapira AHV and Olanow CW, (Ed)) (2006)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki H, Mizuno Y
  • 出版者: Elsevier Science Publishers, Woburn (In press)