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2005 年度 実績報告書

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの核酸医薬治療に関する細胞生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 16390301
研究機関神戸大学

研究代表者

松尾 雅文  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10157266)

研究分担者 竹島 泰弘  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40281141)
八木 麻理子  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60362787)
キーワードジストロフィン / エクソンスキッピング / DMD / アンチセンス
研究概要

デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の治療としてアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いたジストロフィン遺伝子のエクソンスキッピング誘導治療の研究を実施している。DMD患者がジストロフィン遺伝子に有しているエクソンの欠失に対して隣接するエクソンのスキッピングを誘導して、ジストロフィンmRNAをアウトオブフレームからインフレームに変えジストロフィンを産生させるものである。これまで、エクソン19のスキッピング誘導において実績を挙げてきた。ここでは欠失異常のホットスポットにあるエクソン欠失の治療に対応し得るアンチセンスオリゴヌクレオチドの探索を行った。その結果、遺伝子の欠失のホットスポットのうち中央部にあるエクソン欠失に対応して、エクソンスキッピング誘導を導くアンチセンスオリゴヌクレオチドの同定に成功した。またDMD患者由来培養筋細胞においてジストロフィンを産生させることに成功した。
一方、エクソンスキッピングを誘導するためにはスプライシングの制御機構のより詳細な解明が必要である。そこで、様々なジストロフィン遺伝子の異常を解析し、その中でスプライシング異常を2次的に来たす例を発見した。その結果、スプライシン促進配列の解明に成功し、今後のエクソンスキッピングを誘導するアンチセンスオリゴヌクレオチドのデザインに非常に有力な情報を得ることに成功した。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] A novel cryptic exon identified in the 3' region of intron 2 of the human dystrophin gene.2005

    • 著者名/発表者名
      Tran, V.K.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 50

      ページ: 425-433

  • [雑誌論文] Intraperitoneal administration of phosphorothioate antisense oligodeoxynucleotide against splicing enhancer sequence induced exon skipping in dystrophin mRNA expressed in mdx skeletal muscle.2005

    • 著者名/発表者名
      Takeshima, Y.
    • 雑誌名

      Brain Dev 27

      ページ: 488-493

  • [雑誌論文] Rescue of dystrophin mRNA of Duchenne muscular dystrophy by inducing exon skipping.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuo, M.
    • 雑誌名

      Acta Myologica XXIV

      ページ: 110-114

  • [雑誌論文] A novel approach to identify Duchenne muscular dystrophy patients for aminoglycoside antibiotics therapy.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura, S.
    • 雑誌名

      Brain Dev 27

      ページ: 400-405

  • [雑誌論文] A G-to-A transition at the fifth position of intron 32 of the dystrophin gene inactivates a splice donor site both in vivo and in vitro.2005

    • 著者名/発表者名
      Hoai, T., T, T
    • 雑誌名

      Mol Gen Metab 85

      ページ: 213-219

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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