脳形態学及び^1H-MRSを用いた統合失調症の遺伝的表現型に関する探索的研究

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16390322
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 武井 教使 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (80206937)
• 研究分担者: 河合 正好 浜松医科大学, 医学部, 助手 (30283352) ; 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376) ; 磯田 治夫 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (40223060) ; 阪原 晴海 浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031) ; 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 統合失調症 / MRS / ハイリスク / 遺伝的表現型

研究概要

統合失調症の病因に遺伝子が関与することは確立されている。この疾患の病態との関連から、神経細胞レベルでの異常が指摘されているが、遺伝に規定された神経細胞レベルでの異常の有無は検証されていない。統合失調症患者の家族を調査することは、この疾患に関連する遺伝的表現型を探る上で有効な手段である。
そこで、統合失調症の両親を持ち本人は罹患していない被験者(ハイリスク群HR、n=6)、及び親族に統合失調症を有していない健常対照者(正常比較群HC、n=4)を対象として、神経細胞レベルでの障害の有無判定に有益なproton magnetic resonance spectroscopy(^1H-MRS)を施行した。この疾患の病態との関連が指摘されている左側背外側前頭前野、前帯状回、左側海馬、左側線条体を関心領域(ROI)とした。さらに、WAIS-R、ウエクスラー記憶評価改訂版(WAIS-R)をはじめ、種々の認知機能をみる神経心理学的バッテリーテスト(CANTAB)を実施し、認知機能を測定した。
HR群はHC群に比べROIの4領域すべてにおいて、N-acetylasparate(NAA)の低値を示した。左側背外側前頭前野では、choline containing compounds(Cho)値が、HRグループ(mean±SD:3.0±0.42)でHCグループ(4.1±0.32)に比較して有意に低い値が認められた。神経心理学的検索では、HRグループにおいて、空間作業記憶とStroopテストにおいて機能の障害が見られたが、統計的有意差には至らなかった。
本研究に認められた、HRグループにおける左側背外側前頭前野におけるCho値の異常などから、膜の『turnover』の抑圧が統合失調症の遺伝的表現型になりえることが示唆される。しかしながら、決定的な結論を導き出すには、さらに症例を収集し、確証していく必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Brain Serotonin Transporter Density and Aggression in Abstinent Methamphetamine Abusers. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y., et al.
  • 雑誌名: Arch. Gen. Psychiar. 63(1) ページ: 90-100
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Evidence that variation in the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) gene influences susceptibility to panic disorder. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141B(3) ページ: 222-226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased rate of birth complications and small head size at birth in winter-born male patients with schizophrenia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takagai, S., et al.
  • 雑誌名: Schizophr. Res. 83(2-3) ページ: 303-5
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] An association study between COMT gene polymorphism and methamphetamine psychotic disorder. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A., et al.
  • 雑誌名: Psychiat. Genet. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Novel scale including strabismus and 'cuspidal ear' for distinguishing schizophrenia patients from controls using minor physical anomalies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshitsugu K., et al.
  • 雑誌名: Psychiatr. Res. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association analysis of SOD2 variants with methamphetamine psychosis in Japanese and Taiwanese populations. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., et al.
  • 雑誌名: Hum. Genet. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A transient Lesion in Splenium of the Corpus Callosum in a Patient with Childhood-onset Anorexia Nervosa. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Eat. Dis. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Diagnostic ambiguity of adjustment disorder with depressive mood. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takei N., et al.
  • 雑誌名: Acta. Psychiat. Scand. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Brain Serotonin Transporter Density and Aggression in Abstinent Methamphetamine Abusers. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y., Ouchi Y., Takei N., Yoshikawa E., Nakamura K., Futatsubashi M., Okada H., Minabe Y., Suzuki K., Iwata Y., Tsuchiya K.J., Tsukada H., Iyo M., Mori N.
  • 雑誌名: Arch.Gen.Psychiar. 63(1) ページ: 90-100
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Evidence that variation in the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) gene influences susceptibility to panic disorder. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., Yamada K., Iwayama Y., Toyota T., Furukawa A., Takimoto T., Terayama H., Iwahashi K., Takei N., Minabe Y., Sekine Y., Suzuki K., Iwata Y., Pillai A., Nakamoto Y., Ikeda K., Yoshii M., Fukunishi I., Yoshikawa T., Mori N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141B(3) ページ: 222-226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased rate of birth complications and small head size at birth in winter-born male patients with schizophrenia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takagai, S.Kawai M., Toulopoulou T., Tsuchiya K.J., Mori N., Takei N.
  • 雑誌名: Schizophr.Res. 83(2-3) ページ: 303-305
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Advanced Paternal Age Associated with an Elevated Risk for Schizophrenia in Offspring in a Japanese Population. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K.J., et al.
  • 雑誌名: Schizophr. Res. 76(2-3) ページ: 337-342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] No changes in serum epidermal growth factor levels in patients with schizophrenia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K., et al.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 135(3) ページ: 257-60
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Right orbitofrontal region and obsessive-compulsive behavior : a case report. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogai M., et al.
  • 雑誌名: Acta. Psychiat. Scand. 111(1) ページ: 74-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effective adjunctive use of pergolide with quetiapine for cognitive impairment and negative symptoms in schizophrenia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y., et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Psychopharmacol. 25(3) ページ: 281-283
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Stigmatisation of people with schizophrenia in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takei N., et al.
  • 雑誌名: Br. J. Psychiatr. 187 ページ: 589-590
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Advanced Paternal Age Associated with an Elevated Risk for Schizophrenia in Offspring in a Japanese Population. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K.J., Takagai S., Kawai M., Matsumoto H., Nakamura K., Minabe Y., Mori N., Takei N.
  • 雑誌名: Schizophr.Res. 76(2-3) ページ: 337-342
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] No changes in serum epidermal growth factor levels in patients with schizonhrenia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Shimizu E, Komatsu N, Watanabe H, Shinoda N, Nakazato M, Kumakiri C, Okada S, Takei N, Iyo M.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 135(3) ページ: 257-260
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Right orbitofrontal region and obsessive-compulsive behavior : a case report. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogai M., Iyo M., Mori N., Takei N.
  • 雑誌名: Acta.Psychiat.Scand. 111(1) ページ: 74-76
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effective adjunctive use of pergolide with quetiapine for cognitive impairment and negative symptoms in schizophrenia. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y., Takei N., Suzuki K., Nakamura K., Tsuchiya KS, Takebayashi K., Toulopoulou T., Mori N.
  • 雑誌名: J.Clin.Psychopharmacol. 25(3) ページ: 281-283
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Stigmatisation of people with schizophrenia in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takei N., Takagai S., Mori N.
  • 雑誌名: Br.J.Psychatr. 187 ページ: 589-590
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association between schizophrenia with ocular misalignment and polyalanine length variation in PMX2B. (2004)
  • 著者名/発表者名: Toyota T., et al.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 13(5) ページ: 551-561
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Do olfactory reference syndrome and jiko-shu-kyofu (a subtype of taijin-kyofu) share a common entity? (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K., et al.
  • 雑誌名: Acta. Psychiatr. Scand. 109(2) ページ: 150-155
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Augmentation of milnacipran by risperidone in treatment for major depression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tani K., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Neuropsychopharmacol. 7(1) ページ: 55-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association between the glutathione S-transferase M1 gene deletion and female methamphetamine abusers. (2004)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H., et al.
  • 雑誌名: Am. J. Med. Genet. 126B(1) ページ: 43-45
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Metabolite Alterations in Basal Ganglia Associated with Psychiatric Symptoms of Abstinent Toluene Users : A Proton MRS Study. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi K., et al.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol. 29(5) ページ: 1019-1026
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Obstetric adversity and age at the first presentation in schizophrenia : evidence of a casual relationship. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kelly B.D., et al.
  • 雑誌名: Am. J. Psychiatr. 161(5) ページ: 920-922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Childhood-onset schizophrenia and tryotophan hydroxylase gene polymorphism. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sekizawa T., et al.
  • 雑誌名: Am. J. Med. Genet. 128B(1) ページ: 24-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A polydiagnostic and dimensional comparison of epileptic psychoses and schizophrenia spectrum disorders. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M., et al.
  • 雑誌名: Schizophr. Res. 69 ページ: 189-201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Poor maternal care and high maternal body index in pregnancy as a risk factor for schizophrenia in offspring. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kawai M., et al.
  • 雑誌名: Acta. Psychiat. Scand. 110(4) ページ: 257-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association analysis of FEZ1 variants with schizophrenia in Japanese cohorts. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., et al.
  • 雑誌名: Biol. Psychiatr. 56(9) ページ: 683-690
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Two cases of perospirone-induced mania in schizophrenia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yokoshima T., et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Psychiatr. 65 ページ: 135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Is inseki-jisatsu, responsibility-driven suicide, a culture-bound form of suicide? (2004)
  • 著者名/発表者名: Takei N., et al.
  • 雑誌名: Lancet 363(9418) ページ: 1400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Focus on psychiatry in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K.J., et al.
  • 雑誌名: Br. J. Psychiatr. 184 ページ: 88-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association between schizophrenia with ocular misalignment and polyalanine length variation in PMX2B. (2004)
  • 著者名/発表者名: Toyota T., Yoshitsugu K., Ebihara M., Yamada K., Ohba H., Fukasawa M., Minabe Y., Nakamura K., Sekine Y., Takei N., Suzuki K., Itokawa M., Meerabux J.M., Iwayama-Shigeno Y., Tomaru Y., Shimizu H., Hattori E., Mori N., Yoshikawa T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 13(5) ページ: 551-561
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Do olfactory reference syndrome and jiko-shu-kyofu (a subtype of taijin-kyofu) share a common entity? (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K., Takei N., Sekine Y., Tani K., Toyoda T., Ohashi Y, Kawai M., Hoshino R., Iyo M., Mori N.
  • 雑誌名: Acta.Psychiatr.Scand. 109(2) ページ: 150-155
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Augmentation of milnacipran by risperidone in treatment for major depression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tani K., Takei N., Kawai M., Suzuki K., Sekine Y., Minabe Y., Mori N.
  • 雑誌名: Int.J.Neuropsychopharmacol. 7(1) ページ: 55-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association between the glutathione S-transferase M1 gene deletion and female methamphetamine abusers. (2004)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H., Hashimoto K., Kumakiri C., Shimizu E., Sekine Y., Ozaki N., Inada T., Harano M., Komiyama T., Yamada M., Sora I., Ujike H., Takei N., Iyo M.
  • 雑誌名: Am.J.Med.Genet. 126B(1) ページ: 43-45
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Metabolite Alterations in Basal Ganglia Associated with Psychiatric Symptoms of Abstinent Toluene Users : A Proton MRS Study. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi K., Sekine Y., Takei N., Minabe Y., Isoda H., Takeda H., Nishimura K., Nakamura K., Suzuki K., Iwata Y., Sakahara H., Mori N.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol. 29(5) ページ: 1019-1026
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Obstetric adversity and age at the first presentation in schizophrenia : evidence of a casual relationship. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kelly B.D., Feeney L., Browne R., Byrne M., Mulryyan N., Scully A., Morris M., Kinesella A., Takei N., McNeil T., Walsh D., Larkin C., O'Callaghan E.
  • 雑誌名: Am.J.Psychiatr. 161(5) ページ: 920-922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Childhood-onset schizophrenia and tryotophan hydroxylase gene polymorphism. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sekizawa T., Osada N., Iwata Y., Matsumoto H., Suzuki K., Minabe Y., Takei N., Mori N.
  • 雑誌名: Am.J.Med.Genet. 128B(1) ページ: 24-26
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A polydiagnostic and dimensional comparison of epileptic psychoses and schizophrenia spectrum disorders. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M., Adachi N., Oana Y., Okubo Y., Koto M., Nakano T., Takei N.
  • 雑誌名: Schizophr.Res. 69 ページ: 189-201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Poor maternal care and high maternal body index in pregnancy as a risk factor for schizophrenia in offspring. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kawai M., Minabe Y., Takagai S., Ogai M., Matsumoto H., Mori N., Takei N.
  • 雑誌名: Acta.Psychiat.Scand. 110(4) ページ: 257-263
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association analysis of FEZ1 variants with schizophrenia in Japanese cohorts. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Nakamura K., Minabe Y., Iwayama-Shigeno Y., Takao H., Toyota T., Hattori E., Takei N., Sekine Y., Suzuki K., Iwata Y., Miyoshi K., Honda A., Baba K., Katayama T., Tohyama M., Mori N., Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biol.Psychiatr. 56(9) ページ: 683-690
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ethnicity, goal striving and schizophrenia : a case-control study of three ethnic groups in the United Kingdom. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mallett R., Leff J., Bhugra D., Takei N., Corridan B.
  • 雑誌名: Int.J.Soc.Psychiatr. 50(4) ページ: 331-334
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Two cases of perospirone-induced mania in schizophrenia. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yokoshima T., Takei N., Tani K., Kawai M., Minabe Y., Mori N.
  • 雑誌名: J.Clin.Psychiatr. 65 ページ: 135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Is inseki-jisatsu, responsibility-driven suicide, a culture-bound form of suicide? (2004)
  • 著者名/発表者名: Takei N., Nakamura K.
  • 雑誌名: Lancet 363(9418) ページ: 1400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Focus on psychiatry in Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K.J., Takei N.
  • 雑誌名: Br.J.Psychiatr. 184 ページ: 88-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] An association study between COMT gene polymorphism and methamphetamine psychotic disorder.
  • 著者名/発表者名: Suzuki A., Nakamura K., Sekine Y., Minabe Y., Takei N., Suzuki K., Iwata Y., Kawai M., Takebayashi K., Iyo M., Ozaki N., Inada T., Iwata N., Harano M., Komiyama T., Yamada M., Sora I., Ujike H., Mori N
  • 雑誌名: Psychiat.Genet. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel scale including strabismus and 'cuspidal ear' for distinguishing schizophrenia patients from controls using minor physical anomalies.
  • 著者名/発表者名: Yoshitsugu K., Yamada K., Toyota T., Aoki-Suzuki M., Minabe Y., Nakamura K., Sekine Y., Suzuki K., Takei N., Itokawa M., Mori M., Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Psychiatr.Res. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association analysis of SOD2 variants with methamphetamine psychosis in Japanese and Taiwanese populations.
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., Chen C., Sekine Y., Iwata Y., Pillai A., Loh E., Takei N., Suzuki A., Kawai M., Takebayashi K., Suzuki K., Minabe Y., Tsuchiya K., Yamada K., Iyo M., Ozaki N., Inada T., Iwata N., Harano M., Komiyama T., Yamada M., Sora I., Ujike H., Ball D., Yoshikawa T., Lin S., Mori N.
  • 雑誌名: Hum.Genet. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A transient Lesion in Splenium of the Corpus Callosum in a Patient with Childhood-onset Anorexia Nervosa.
  • 著者名/発表者名: Nishimura K., Takei N., Suzuki K., Kawai M., Sekine Y., Isoda H., Mori N.
  • 雑誌名: Int.J.Eat.Dis. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Diagnostic ambiguity of adjustment disorder with depressive mood.
  • 著者名/発表者名: Takei N., Sugihara G
  • 雑誌名: Acta.Psychiat.Scand. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Infection and Psychiatric Disorders (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawai M., et al.
  • 総ページ数: 1-10
  • 出版者: Machon. Taylor & Francis
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より