| 研究課題/領域番号 |
16390323
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
保田 稔 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50359866)
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| 研究分担者 |
前田 潔 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80116251)
川又 敏男 神戸大学, 医学部, 教授 (70214690)
山本 泰司 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00324921)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | 前頭側頭型痴呆 / 遺伝子変異 / ハプロタイプ / タウ / MAPT |
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| 研究概要 |
染色体17番に連鎖し徴候・症状として前頭側頭型痴呆とパーキンソニズムを伴う家族性痴呆症であるfrontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17(FTDP-17)の本邦4家系を発掘し、3つのタウ遺伝子変異N279K、P301S、exon10+12変異を発見した。その中で、P301S変異をもつ本邦家系FTD-Yamaguchiの3世代13人(うち発症者6人)の臨床像を検討し、病理学的研究をおこなった。その結果、この家系では病初期にパーキンソニズム優勢で認知機能障害が後発する症例が多数を占めており、パーキンソニズムだけで長期経過した症例もあった。病理学的には黒質、線条体、視床下核などの基底核の変性が優勢で前頭葉、側頭葉の変性がこれにつづき、ミクロ所見では神経細胞変性、空胞変性、アストロサイトによる線維化が認められた。また、沈着したタウ蛋白が形成するPick bodyと呼ばれる特異な細胞内封入体の生化学的特徴について明らかにした。われわれが発見したP301S変異をもつ別の家系(FTD-Kobe)でもパーキンソニズム優位の臨床像を呈しており、病初期に認知機能障害が目立たない場合、家族性パーキンソン病との鑑別が問題になると考えられる。
Mayo clinicとの共同研究でタウ遺伝子変異と多型(H1 haplotype)との関連について検討した。Caucasian人種においてはH1 haplotypeとFTDP-17の発症が有意に関連することが判明したが、日本人では症例と対照者すべてがH1/H1であった。また、発症年齢や初発症状(痴呆かパーキンソン症状か)と遺伝子型との関連はなかった。以上の結果より、日本人ではH2 haplotypeはないかきわめて低頻度であり、FTDP-17とは関連しないと考えられた。
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