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2004 年度 実績報告書

緑茶ポリフェノールによる分離膵島の保存および移植後の生着率向上効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16390362
研究種目

基盤研究(B)

研究機関京都府立医科大学

研究代表者

瓜生原 健嗣  京都府立医科大学, 医学部, 講師(寄附講座) (00372582)

研究分担者 松本 慎一  京都大学, 医学研究科, 助手 (70359834)
玄 丞烋  京都大学, 再生医科学研究所, 助教授 (90283655)
キーワード緑茶ポリフェノール / Epigallocatechin gallate / 膵島移植 / 生体膵島移植 / アポトーシス / 培養液
研究概要

臨床膵島移植の開始;我々は平成16年4月7日、日本で初めてとなる膵島移植を成功させた。以後6名に対して膵島移植を行い全例で血糖値改善を認めインスリン離脱症例も得られるなど良好な成績である。一方、我々は平成17年1月19日に世界で初めて生体膵島移植を成功させ、日本はもちろん世界のメディアに広く報道された。
縁茶ポリフェノールのサルおよびヒト膵島の保護作用;我々はシアトルのグループとの共同研究で、緑茶ポリフェノールを培養液中に投与することで濃度依存性にサルおよびヒト膵島を保護することを証明した。また、その作用機序としてアポトーシスを防ぐBcl-2を発現させ、アポトーシスを誘導するBAXを抑制することを示した(Cell Transplantation 2004)。
臨床応用へ向けてのEGCGの膵島の保護作用;緑茶ポリフェノールは複数のカテキン類の混合物である。臨床応用を考えた場合、薬理効果や安全性などを明確にするためには純粋化合物を利用することが望ましい。そこで、緑茶ポリフェノールの主成分であるEpigallocatechin gallate (EGCG)のみを膵島培養中の培養液に投与し、膵島保護効果を小動物および大動物(ブタ)で検討中である。
臨床グレードのEGCGの作成;EGCGを臨床応用するためには、Good Manufacturing Practices (GMP)に準拠した環境下でEGCGを生成する必要がある。現在、再生研の玄丞烋助教授の教室でGMPレベルのEGCG作成が進行中である。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Clinical application of perfluorocarbons for organ preservation2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S
    • 雑誌名

      Artificial Cells, Blood Substitutes, and Biotechnology 33

      ページ: 75-82

  • [雑誌論文] 1型糖尿病に対する移植療法の進歩2005

    • 著者名/発表者名
      永田英生, 松本慎一
    • 雑誌名

      Mebio 22

      ページ: 87-91

  • [雑誌論文] Polyphenol, an extract of green tea, increases culture recovery rates of islets isolated from nonhuman primate pancreata and marginal grade human pancreata2004

    • 著者名/発表者名
      Guangming Z, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplant 36

      ページ: 145-152

  • [雑誌論文] Efficacy of human islet isolation from the tail section of pancreas for the possibility of living donor islet transplantation.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation 78

      ページ: 839-843

  • [雑誌論文] Analysis of donor factors affecting human islet isolation with current isolation protocol2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 36

      ページ: 1034-1036

  • [雑誌論文] The effect of the two-layer method on clinical grade pancreata prior to islet isolation and transplantation.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Transplant proc 36

      ページ: 1037-1039

  • [雑誌論文] A Novel Cell-permeable peptide allows successful allogenic islet transplantation in mice2004

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Nature Medicine 10

      ページ: 305-309

  • [雑誌論文] Adenovirus mediated gene transduction of primarily isolated mouse islets.2004

    • 著者名/発表者名
      Narushima M, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      ASAIO J 50

      ページ: 586-590

  • [雑誌論文] In site cooling of pancreas from non-heart-beating donor prior to procurement of islet isolation and transplantation.2004

    • 著者名/発表者名
      Nagata H, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Gastrointestinal Surgery 8(7s)

      ページ: 318A

  • [雑誌論文] 重症糖尿病治療としての膵島移植2004

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      診療と新薬 41

      ページ: 891

  • [雑誌論文] 膵島移植とは2004

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      肥満と糖尿病 3

      ページ: 982-984

  • [雑誌論文] 心停止ドナーからの膵島移植によってインスリン離脱した1型糖尿病の1症例2004

    • 著者名/発表者名
      山田祐一郎, 松本慎一
    • 雑誌名

      糖尿病 47

      ページ: 945-950

  • [雑誌論文] 臨床膵島移植のための膵島分離技術2004

    • 著者名/発表者名
      興津輝, 松本慎一
    • 雑誌名

      再生医療 3

      ページ: 81-89

  • [雑誌論文] Analysis large scale nonhuman primate islet isolations

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc (In press)

  • [雑誌論文] Pancreatic islet cell transplantation using non-heart-beating-donors (NHBDs)

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      J Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery (In press)

  • [雑誌論文] PDX-1 protein is internalized by lipid raft-dependent macropinocytosis

    • 著者名/発表者名
      Noguch H, Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      Cell Transplant (In press)

  • [雑誌論文] Living donor islet transplantation

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, et al.
    • 雑誌名

      医学のあゆみ (In press)

  • [雑誌論文] ここまできた糖尿病の外科治療

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      糖尿病マスター (In press)

  • [雑誌論文] 膵島移植の実際

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 雑誌名

      糖尿病マスター (In press)

  • [図書] 先端医療シリーズ32「糖尿病の最新治療」2005

    • 著者名/発表者名
      松本慎一ら
    • 総ページ数
      390
    • 出版者
      先端医療研究所
  • [図書] 「内分泌・糖尿病科」特集「1型糖尿病-成因と治療の最近の進歩」

    • 著者名/発表者名
      松本慎一ら
    • 出版者
      科学評論社(In press)
  • [図書] ファーマナビゲーター 糖尿病編

    • 著者名/発表者名
      松本慎一ら
    • 出版者
      メディカルレビュー(In press)
  • [図書] 臨床免疫学(上)-基礎研究の進歩と最新の臨床-

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      日本臨牀(In press)
  • [図書] 分子糖尿病学の進歩

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      金原出版株式会社(In press)
  • [図書] 1型糖尿病お役立ちマニュアルパート2

    • 著者名/発表者名
      松本慎一
    • 出版者
      日本IDDMネットワーク(In press)

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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