ホメオボックス変異による発癌寄稿解析に基づく選択的分子標的治療の開発

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16390373
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 江里口 正純 東京大学, 先端科学技術研究センター, 科学技術振興特任教員(特任教授) (10114406)
• 研究分担者: 柳衛 宏宣 東京大学, 先端科学技術研究センター, 科学技術振興特任教員(特任助教授) (30212278) ; 久 智行 東京大学, 先端科学技術研究センター, 科学技術振興特任教員(特任講師) (80281278) ; 加藤 洋 癌研究病院, 病理部研究部, 部長(研究職) (20010473) ; 大塚 邦明 東京女子医科大学, 付属第二病院, 教授 (60038908) ; 古谷 嘉隆 帝京大学, 医学部付属市原病院, 講師 (30312010)
• キーワード: ホメオボックス遺伝子 / インテグレーション / IPCR / HPV / 発癌

研究概要

ホメオボックス変異による発癌機序を解析するにおいて、まず疾患モデルを臨床経験から抽出した。Barkittリンパ腫や残胃癌における発癌機序に関係していると思われるEB virusや子宮頸癌において発癌機序に関係していると思われるHuman papilloma Virus(HPV)が候補として選択した。子宮頸癌においてはHPVが性器・粘膜に感染し発癌すると言われている。我々は、種々の子宮頸癌細胞株を用いてHPVのDNAマイクロアレイ上でのHPV Genotypingのタイプ別判定を行った。HPV型16および18に加えて,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82型を発癌型すなわち高リスク型と考えるとされているが、今回HPV-6,11,16,18,31,33,34,35,39,40,42,43,44,45,51,52,54,56,58,59,62,66,67,68,69,70,72の計27種類のHPV遺伝子を調べた。Caski癌細胞株においてHPV16の感染してることがわかった。これらのデータをもとにHPV16のgenomeDNAを用いてインバースPCRを行うことにより、未知領域を増幅させ、HPV-16のIntegurationの機序により癌抑制遺伝子などの遺伝子の変異が生じていないか検討を進めていく。