| 研究課題/領域番号 |
16390374
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
杉原 健一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10171167)
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| 研究分担者 |
榎本 雅之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60301165)
植竹 宏之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (60311651)
角崎 秀文 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (60372447)
樋口 哲郎 東京医科歯科大学, 医学部付属病院, 助手 (90334416)
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| キーワード | 大腸癌 / COX-2 / COX-2阻害剤 / 肺転移 / 大腸発癌 / k-ras |
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| 研究概要 |
1)「背景」:疫学研究ではNSAIDsの定期的な服用により大腸癌による死亡が低いことが示されている。NSAIDsの成分の一つであるCOX-2が癌の発生・増殖に関与することが報告されている。本研究ではラットモデルを用いて、COX-2阻害剤であるJTE-522の大腸癌肺転移への影響を検討した。
「方法」:ラット大腸癌細胞RCN-9をF344/DuCrjラットの尾静脈から注入し肺転移を作成した。RCN-9注入前日から犠死させるまで、JTE-522を経口的に投与した。投与量は0,3,10,30mg/kg/dayの4群を作成した。最終投与日から24時間以内に犠死させ、肺を摘出し、重量を測った。肺に割を入れ、肺転移巣の数を調べた。また、COX-2とVEGFの免疫染色を行った。
「結果」:JTE-522投与により、肺の重量はと転移巣の大きさは投与量依存性に減少していた。しかし、転移個数は4群間に差はなかった。COX-2とVEGFはいづれも肺転移巣に強く染色された。
「考察」:COX-2阻害剤は、肺転移を抑制しないが腫瘍の増大を抑制する効果があると考える。
2)「背景」:COX-2は大腸癌の80%-90%に発現し、大腸癌の発生・増殖に関与していると考えられている。大腸癌はpolypoid growth(GP)とnon-polypoid growth(NPG)に分けられ、また、k-ras変異は大腸癌の形態に関与している。COX-2発現と大腸癌の形態およびk-ras変異の関係を調べた。
「方法」:T1大腸癌48症例を対象として、PGとNPGに分け、COX-2蛋白発現とk-ras変異を調べた。
「結果」:COX-2はPGに有意に発現していた。また、COX-2発現は有意にk-ras変異と相関していた。
「考察」:COX-2は大腸癌の隆起的増殖に関与していると考える。
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