| 研究概要 |
予後不良の悪性グリオーマに対し、MBP遺伝子発現プロモータで自殺遺伝子(HSVtk)を制御した脳特異的レトロウイルスベクターを用いた遺伝子治療の基礎的研究を続けてきた。しかし、各腫瘍内のMBP遺伝子発現量によりMBP遺伝子発現プロモータの遺伝子導入効率が左右されるので、M4GE-D4(E1)遺伝子(Cancer Res 61:4809-4814,2001;Gene 277:129-137,2001)や、それ以外のグリオーマ高発現プロモータ組込み高力価グリオーマ特異的レトロウイルスベクターの開発を進めている。第一世代のベクターの安全性については、英国のBioReliance社からreplication competent retroviruses (RCR)の混在の無い事が実証された。さらに、Common Marmosets (霊長類)を用いたin vivo安全性についても追求中である。また、レトロウイルスベクターの特異的部位導入法の開発を試みているが、未だ公表の段階ではない。我々が作製したONS-M21抗体が認識するグリオーマ関連抗原の一つがintegrinα□であり(Br J Cancer 68:831-837,1993;Mol Immunol 32:407-416 1995;Anticancer Res 18:4311-4315,1998;Cancer Lett 127:171-176,1998;Br J Cancer 79:333-339,1999)、グリオーマ細胞の表面糖鎖とintegrin α3発現メカニズムとの相関についても研究を開始する計画である。その他、グリオーマのCystatin CやCDC25Bの表現の意義についても探索中である(Hum Pathol 36:1008-1015,2005;J Clin Pathol, in press)。さらに、マウスES細胞より誘導したマイクログリア(J Neuroimmunol 160:210-218,2005)の組織内浸潤能を用いて、悪性グリオーマに対する新たな免疫細胞療法の開発を試みている。
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