| 研究課題/領域番号 |
16390464
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 (2005-2006)
神戸大学 (2004) |
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研究代表者 |
後藤 章暢 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885)
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| 研究分担者 |
千田 道雄 先端医療振興財団, 映像医療研究部, 部長 (00216558)
白川 利郎 神戸大学, 医学部, 助教授 (70335446)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| キーワード | PET / 遺伝子治療 / 前立腺癌 / [^<18>F]FDG / [^<18>F]FHBG |
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| 研究概要 |
前立腺癌に対する遺伝子治療の治療効果を評価するために、フッ素18標識フルオロデオキシグルコース([^<18>F]FDG)をトレーサーとして用いたPositronEmissionTomography(PET)撮影を施行し、コントロール群と遺伝子治療群について[^<18>F]FDGの集積を比較し治療効果判定を行った。まず、Balb/Cヌードマウスを用いて前立腺癌細胞株であるPC-3の皮下腫瘍および骨腫瘍を形成した。腫瘍径が3-5mmとなった時点(骨腫瘍では4週間後)で、コントロール群ではPBSを、治療群では2.5×10^9plaque-formingunit(PFU)の臓器特異性オステオカルシンプロモーターを組み込んだアデノウイルスベクター(Ad-OC-TK)を治療1日目、8日目の計2回皮下および骨腫瘍内に注入した。また、マウス腹腔内には1g/1ml/日のバラシクロビルを1日目から21日目まで投与した。治療21日目にペントバルビタール麻酔下で[^<18>F]FDG5.3MBqを尾静脈から投与し、1時間後に頚椎脱臼により安楽死させた。更に、3%カルボキシメチルセルロース(CMC)で包埋してドライアイス-ヘキサンで凍結させた後、腫瘍部のブロックを横断面で切り出し、クリオスタットを用いて30μmの横断切片を作製した。コントロール群は、腫瘍部位に一致して[18F]FDGが高い集積を示し、腫瘍のグルコース利用率が高いことが示唆された。遺伝子治療群は、腫瘍部位への[18F]FDG集積が低く、腫瘍のグルコース利用率が低いことが示唆された。さらに同様のプロトコールでフッ素18で標識したグアニン誘導体([^<18>F]FHBG)を用いたPETを施行することで、遺伝子治療後の治療部位におけるHSV-TKの発現を検討した。治療群では治療部位に[^<18>F]FHBGの高い集積を認め、目的遺伝子の高い導入効率を証明した。
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