| 研究課題/領域番号 |
16390470
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
菅原 照夫 北海道大学, 大学院医学研究科, 助手 (40250451)
|
|---|
| 研究分担者 |
星 信彦 神戸大学, 農学部, 教授 (10209223)
水上 尚典 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (40102256)
|
|---|
| キーワード | StAR蛋白質結合蛋白質 / StAR / コレステロール / ステロイドホルモン / 先天性副腎過形成 |
|---|
| 研究概要 |
ステロイドホルモン合成を調節するSteroidogenic acute regulatory protein (StAR)蛋白質と結合するStAR蛋白質結合蛋白質(SBP)のステロイドホルモン産生における役割を解明した。
1.SBPのプロモーター解析
SBP遺伝子の転写開始点が複数存在することは以前から知られていた。エクソン1では大まかには2種類ある。エクソン1aと1bである。それぞれのプロモーター領域をレポーター遺伝子pGL_4に組み込み、転写活性を測定した。副腎癌細胞H295R細胞では1aのプロモーター活性は1bに比べて100倍以上に高いことが判明した。また、コレステロール硫酸を培養細胞に2μg/ml加えると、転写活性は増加することが判明した。SBP遺伝子とコレステロール硫酸がリガンドであるRORαがSBPの発現に関与することが明らかになった。
2.脂質輸送とSBPとの関連
StAR蛋白質のC端側と相同性の高いドメインはコレステロールをはじめ脂質が結合する領域であるため、StAR関連脂質転送(START)ドメインと命名された。SBPはStAR蛋白質のSTARTドメインに結合することを明らかにした。
3.婦人科腫瘍とSBP遺伝子
StAR蛋白質は卵巣癌では腫瘍間質、子宮内膜癌では間質および子官内膜癌組織に発現を認め、子宮内膜癌では癌組織における局所のステロイドホルモンの産生を認めている。SBP遺伝子のマウス卵巣および副腎における発現を解析し、SBP遺伝子が正常卵巣では内夾膜細胞、顆粒膜細胞および副腎では皮質に発現することが明らかになった。悪性腫瘍における発現は解析している。
|
