| 研究課題/領域番号 |
16390514
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
救急医学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
織田 成人 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90204205)
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| 研究分担者 |
平澤 博之 千葉大学, 名誉教授 (80114320)
貞廣 智仁 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (00436437)
仲村 将高 千葉大学, 大学院・医学研究院, 医員 (30315436)
森田 泰正 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20400971)
OSHIMA Taku Chiba University, School of Medicine, Research Associate (50375789)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| キーワード | 遺伝子多型 / サイトカイン / 高サイトカイン血症 / 敗血症性多臓器不全 / 遺伝的ハイリスク症例 / サイトカイン吸着カラム / 個別化治療 |
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| 研究概要 |
本研究は、敗血症性多臓器不全へ進展する可能性の高い高サイトカイン血症ハイリスク症例を、遺伝子多型解析でスクリーニングし、これらハイリスク症例が敗血症に陥った場合は、新しいサイトカイン吸着カラムによってサイトカインを吸着除去することでseptic MOFへの進展を予防するというテーラーメイド治療の確立を目的としている。
高サイトカイン血症のハイリスク症例を特定するために、サイトカイン関連遺伝子多型解析とこれらの臨床経過への影響について検討を行い、TNFα-308G/A、 IL-1β-5117/A、 IL-1ra VNTRの3つが特定された。これに基づいて短時間でこれらの遺伝子多型をスクリーニングできるシステムを構築し、同意を得てから4-6時間程度で、これら3つの遺伝子多型を当教室の研究室で判定することが可能となった。また、より強力な高サイトカイン血症対策として東レ株式会社との共同研究で開発した新しいサイトカイン吸着カラムCYT-860の第2相臨床治験を行った。本治験では、従来の治療ではコントロールできない持続するないし重症の高サイトカイン血症症例を対象とし、その臨床効果を検討した。本治療施行により、高サイトカイン血症の改善が認められ、臨床効果としては呼吸機能(P/F比)の有意の改善が認められ、7例中4例を救命した。一方、遺伝的ハイリスク症例に対する現実的なアプローチとして、現在我々が行っているPMMA-CHDFによるサイトカイン除去効率を向上させる方法を検討した。具体的には、PMMA-CHDFを2つ同時に施行するdouble PMMA-CHDFと、より膜面積の大きなPMMA膜ダイアライザーを用いてCHDFを行う大膜面積PMMA-CHDFについてその効果を検討した。その結果、これらが従来の治療ではコントロール困難な高サイトカイン血症に対する対策として有用であることが確認された。
そこでサイトカイン関連遺伝子多型解析に基づいて、高サイトカイン血症のハイリスク症例に対してdouble PMMA-CHDFで治療を行う個別化治療に関する研究を当大学院の倫理委員会に申請し、平成18年末に研究計画が承認された。この研究では、入室時に同意を得た上でTNFα-308G/A、 IL-1β-5117/A、 IL-1ra VNTRの3つの遺伝子多型を検査し、遺伝的ハイリスク症例と診断された場合、高サイトカイン血症に対する治療として先に述べたdouble PMMA-CHDFを用いて治療するものである。これにより実際の臨床研究を平成18年2月から開始した。
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