| 研究概要 |
1)培養口腔癌細胞を用いた培養実験による各種サイトカイン刺激に関する血管新生遺伝子群の解析
培養口腔扁平上皮癌細胞や唾液腺癌細胞をTNFαやEGF刺激スルト血管内皮増殖因子(VEGF),線維芽細胞増殖因子-2(FGF-2)や組織因子(TF)の発現が亢進していた.
2)血管新生因子群の発現増強に関与する転写因子群の解明
各培養癌細胞において,TNFα刺激および低酸素環境下での培養により,転写因子Sp1,およびAP-1がそれぞれ活性化することを,バンドシフトアッセイにより確認した.
3)おとり遺伝子導入による血管新生因子群の発現抑制効果の検討
Sp1やHIF-1に対するおとり遺伝子をHVJ-リポソーム法により培養癌細胞に遺伝子導入すると,TNFα刺激や低酸素環境で促進されるVEGF,TGFβ,TFやFGF-2の発現亢進を同時に抑制することができた.さらに,実験動物に作成した実験的腫瘍の増大を制御することが可能であった.
|
