| 研究概要 |
cAMPとcGMPは重要なセカンドメッセンジャーで細胞外からのシグナルによる反応を調整している.サイクリックヌクレオチドの分解によりphosphodiesterases(PDEs)はこれらセカンドメッセンジャーの濃度と作用を調整している.PDEは11種類(PDE1からPDE11)に分類されていて,正常細胞では各PDEがそれぞれの細胞で選択的に発現している.しかしながら,悪性種瘍細胞でのPDEの発現と機能に関する報告はほとんどない.そこで,悪性黒色腫細胞を中心にPDEの発現と機能を検討した.
4種類のヒト口腔由来悪性黒色腫細胞株(HMG,PMP,MMN9とMAA),ヒト子宮由来悪性黒色腫細胞株(MVH-II),2種類のヒト皮膚由来悪性黒色腫細胞株(G361とC32),ヒトリンパ節転移由来悪性黒色腫細胞株(WM-266-4)とヒト肝臓由来腺癌細胞株(SK-Hep-1)をこの研究で使用した.それぞれの細胞株でいくつかのPDEが発現していた.HMG細胞ではPDE3A,PDE3B,PDE4B,PDE4DとPDE7Aが発現していた,PDE4特異的阻害剤で細胞増殖は促進されたが,PDE3とPDE7特異的阻害剤では細胞増殖は変化しなかった,PMP細胞ではPDE2が高発現しており,PDE2特異的阻害剤とPDE2のsiRNAで細胞増殖と浸潤が抑制された.PDE2とPDE4の遺伝子異常を検討したが,特に異常は認めなかった.また,baculovirus発現ベクターシステムによりSf9細胞にrecombinantPDEを発現させた.以上より,PDEシグナルが悪性黒色腫細胞では重要でありPDE関連シグナルに対する遺伝子療法が有効である可能性が示唆された.
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