| 研究概要 |
1)HSG細胞の腺房細胞分化に関わるシグナル伝達の解析
ラミニン1ゲル上でHSG細胞の腺房細胞分化に対する各integrin機能抑制抗体の分化阻害実験にて、α3、α6、β1で分化が抑制された。C-Src dominant negative発現HSG-Src297M細胞では細胞間接合を抑制されていた。HSG細胞はCEACAM1-4L,-4Sを発現しており、その発現は細胞外マトリックスにより増強されるが、Src297M細胞では15%まで抑制され、細胞間にCEACAM1の局在がしなくなった。
2)インテグリンと協調する他のシグナルの解析
CEACAM-1遺伝子の供与を受け、dominant negative遺伝子の作成を試みた。PCR-based mutagenesisではprimer helixによるため、mutantが作成できなかったが、sited-direct mutagenesisで作成された。
3)Squamous cell carcinoma(SCC)へのラミニン1ゲルの影響
SCC細胞もラミニンゲルによりアポトーシスが誘導された。その誘導はラミニン1の濃度に依存していた。SCCにanoikisを誘導する因子としてPPARγのアンタゴニストが同定された。このアンタゴニストはインテグリンα5の発現を抑制し、FAKのtyrosineのリン酸化を抑制することで、細胞接着を抑制しanoikisを誘導することが示された。
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