| 研究課題/領域番号 |
16406015
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
堀田 博 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40116249)
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| 研究分担者 |
長野 基子 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90304089)
定 清直 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10273765)
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| キーワード | B型肝炎ウイルス / C型肝炎ウイルス / 遺伝子多様性 / 変異株 / 発癌リスク / 原発性肝癌 / インドネシア / 日本 |
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| 研究概要 |
1.B型肝炎ウイルス(HBV)の解析:解析した54株のインドネシアのHBV株すべてがS遺伝子領域の塩基配列に基づいてgenotype Bに分類されたが、その中でプレC/C遺伝子領域を解析した22株すべてが、同遺伝子の塩基配列に基づいてgenotype Cに近縁のものであり、この領域における遺伝子組換えに基づく特有のHBV株であると考えられた。これらのHBV株のプレC/C遺伝子領域がgenotype Cに近縁であることを特徴づける塩基配列は32ヵ所(組換えがおこったと報告されているプレC/C遺伝子領域配列の4.5%)にみられ、そのうち7塩基(6アミノ酸。この領域がコードするアミノ酸配列の2.8%)が非同義置換であった。肝疾患の病態との相関について調べたところ、無症候性キャリアー、慢性肝炎、肝硬変、肝癌患者いずれから得られたHBVでも、同様の遺伝子組換えを有する変異株であった。興味深いことに、肝硬変や肝細胞癌の患者から得られたHBVでは、無症候性キャリアーや慢性肝炎患者と同様の通常の野生型HBV株以外に、HBc抗原のC末端領域に特定のアミノ酸変異を有するHBV変異株の混在する症例が有意に多く認められた。
2.C型肝炎ウイルス(HCV)の解析:インドネシアのHCVのNS3蛋白アミノ末端領域の二次構造について解析し、我が国で肝癌発症との相関が高いと考えられるサブグループB1-1のHCV株が全症例の2/3近くに見いだされた。また、我が国には見られないサブグループのHCV株も見いだされた。肝癌患者と非癌患者の間では統計学的に有意差は見られなかったが、インドネシアではHCVによる原発性肝癌の発生が非常に多い事と関連して、今後さらに検討する必要があると考えられた。
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