研究課題
基盤研究(B)
本研究実施によって、唾液腺リンパ上皮性癌(LEC)におけるEBVはLMP-1遺伝子を軸に初めて明らかにし得た。唾液腺LEC由来EBVには少なくとも二系統の地埋的変異が存在し、同遺伝子プロモータを含む多様な変異が腫瘍厳正に関与する可能性が示唆された。唾液腺LEC由来の単離遺伝子を再構成して試験管内でその他の由来LMP1遺伝子と比較したところ、顕著な差異がみいだされなかったものの、明らかにNFκB転写因子活性増加作用が確認されたので、同遺伝子の腫瘍細胞活性化に関与していることが証明された。しかし、同時に細胞増殖抑制も出現することが判明したので、この点はさらに検討中である。中国各地の施設と手術材料からのLEC細胞の単離をこころみてきた。細胞の維持は困難であったが、選択的リンパ球除去法とコラゲナーゼ細胞分散法とをとりいれることで、他種細胞の混入なしにLEC細胞を調整する方法を検討したところ、現在までに細胞単離後初期培養には成功して、LMP1およびLMP2A等のEBV遺伝子の発現と唾液腺導管上皮ならびに筋上皮細胞性格を確認できたが、株化までには至っていない。さらに、LECの背景病変としての可能性を検討するために、類似良性病変のリンパ上皮性嚢胞と良性リンパ上皮性病変症例をさらに収集して病埋組織学的ならびに免疫組織化学的、ウィルス学的な検討をおこなった。しかし、いずれの病変にもEBVの積極的な関与はなかった。したがって、LECの基礎疾患として、唾液腺炎を経過して発がんする経路は否定された。
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