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2004 年度 実績報告書

老化モデルトランスジェニックマウスにおけるミクログリア活性化の機構と役割

研究課題

研究課題/領域番号 16500213
研究機関群馬大学

研究代表者

佐々木 惇  群馬大学, 医学系研究科, 講師 (80225862)

研究分担者 東海林 幹夫  岡山大学, 医歯学総合研究科, 助教授 (60171021)
横尾 英明  群馬大学, 医学系研究科, 助手 (40282389)
キーワードmicroglia / Alzheimer's disease / amyloid β protein / tau / Tg2576 mouse model / APPsw mice / α-synuclein / Parkinson's disease
研究概要

我々は今年度、アルツハイマー病(Alzheimer's disease:AD)のモデル動物である2っのtransgenic(Tg)mice、1)脳にアミロイドβ蛋白(amyloid protein:Aβ)沈着を認めるTg2576mice(APPsw mice)と2)変異tau R406Wを有するtauを過剰発現するTg mice(Tau R406W mice)において、痴呆の成り立ち、痴呆関連細胞・分子の変化とミクログリアの変化を実験的に検討した。Tau R406Wmiceでは、F4/80陽性のミクログリアが、大脳皮質、扁桃体、海馬において、non-TGと比較して有意に増加していることが示された(Am J Pathol 166:521,2005)。ミクログリアの増加(microgliosis)は、tauの著明な蓄積やastrocytosisと相関することが示され、扁桃体では、ミクログリアの増加とともに高度の神経細胞減少が認められた。一方、Tg2576 miceの検討では、マウスの記憶学習障害が、Aβ dimerがlipid raftに蓄積する6ヶ月で起こること(J Neurosci 24:3801,2004)、さらにマウスの長期記憶障害は、7.75ヵ月から始まること(Neurobiol Aging 25:483,2004)が示された。これらの研究により、Tg2576 miceでは、6および7.75ヵ月に注意してミクログリアを検討する必要性が明らかとなった。
パーキンソン病(Parkinson's disease:PD)のモデル動物として期待されているα-synuclein変異Tg(α-synTG)におけるミクログリア活性化の検討も行なった。その結果、α-synの沈着早期においてはミクログリアの活性化は認められないことが示唆された。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Accumulation of filamentous tau in the cerebral cortex of human tau R406W transgenic mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, Shoji M, Sasaki A et al.
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology 166・2

      ページ: 521-531

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Intracellular Aβ42 activates p53 promotor : a pathway to neurodegeneration in Alzheimer's disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y, Asahara H, Shoji M et al.
    • 雑誌名

      The FASEB Journal 19・2

      ページ: 255-257

  • [雑誌論文] Decreased level of brain acetylcholine and memory disturbance in APPsw mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Ikarashi Y, Harigaya Y, Shoji M et al.
    • 雑誌名

      Neurobiology of Aging 25

      ページ: 483-490

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Dimeric Aβ rapidly accumulates in lipid rafts followed by ApoE and phosphorylated tau as memory is impaired in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawarabayashi T, Shoji M, Younkin et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience 24・15

      ページ: 3801-3809

  • [雑誌論文] Pael-R is accumulated in Lewy bodies of Parkinson's disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Murakami T, Shoji M, Sasaki A et al.
    • 雑誌名

      Annals of Neurology 55

      ページ: 439-442

  • [雑誌論文] アルツハイマー病のbiomarker2004

    • 著者名/発表者名
      東海林幹夫
    • 雑誌名

      臨床神経学 44

      ページ: 771-773

  • [図書] アルツハイマー病はここまでわかった(生活習慣病と痴呆)2004

    • 著者名/発表者名
      東海林幹夫
    • 総ページ数
      30
    • 出版者
      クバプロ

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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