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新しい酸素ラジカル排除システムとして、還元型コエンザイムQを生成・維持する酵素系NAD(P)H・コエンザイムQ還元酵素系の有用性について検討した。
高脂血症治療薬のスタチンのマウスへの投与は、生合成(内因性)由来のコエンザイムQの低下を引き起こし、鉄・アスコルビン酸で誘導される脂質過酸化反応を促進し、また、過酸化水素に対する細胞の抵抗性を低下させた。さらに、スタチンの投与は還元型コエンザイムQ値の低下とともに、肝細胞質のNAD(P)H・コエンザイムQ還元酵素活性の低下を引き起こした。一方、スタチンとコエンザイムQ10の併用投与は、酸化ストレスに対する抵抗性を正常値レベルにまで回復させた。これらの結果は、生体のコエンザイムQ10値が低下すると、酸化ストレスに対する抵抗性が低下すること、また、その低下のひとつの成因として還元型コエンザイムQ10の生成・維持機構、すなわちNAD(P)H・コエンザイムQ還元酵素活性の低下が考えられた。
一方、ラットの尾部に錘をつけて強制水泳の有酸素運動を負荷させると、コエンザイムQ10投与群ではコントロール群に比べて水泳時間の延長とともに、血清中の乳酸値やLDH遊離量は低値を示した。さらに、水泳にともなって総(酸化型+還元型)コエンザイムQ10に対する還元型の含量比は低下していた。また、肝細胞質中のNAD(P)H・コエンザイムQ還元酵素活性は、コエンザイムQ10投与群ではコントロール群に比べて有意に上昇していた。以上の結果は、強制水泳のような過度な有酸素運動負荷時には、酸化ストレスから生体を守るために還元型コエンザイムQ10が動員され、細胞障害の防御に寄与していること、並びにその防御にはNAD(P)H・コエンザイムQ還元酵素を中心とする一連のコエンザイムQレドックスサイクルが重要な働きをしていることを示唆した。
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