研究課題/領域番号 |
16580065
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研究機関 | 中部大学 |
研究代表者 |
禹 済泰 中部大学, 応用生物学部, 助教授 (20272693)
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研究分担者 |
永井 和夫 中部大学, 応用生物学部, 教授 (00011974)
大西 素子 中部大学, 応用生物学部, 助教授 (00312653)
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キーワード | 破骨細胞 / 骨吸収抑制剤 / 骨粗鬆症 / 細胞骨格 / 骨密度 / デストラクシン / 微生物代謝産物 / 機能発現 |
研究概要 |
選択的かつ低濃度で破骨細胞の分化を阻害する活性を有するカビ抽出物CB4と放線菌抽出物EA5について、溶媒抽出条件、pHの変化による活性成分の安定性を検討した結果、両抽出物とも酢酸エチルで抽出するとき有機溶媒相に活性成分が含まれていることが判明した。また両活性成分の破骨細胞の分化阻害活性はpH変化の影響を受けなかった。現在、酢酸エチル抽出画分について各種吸着カラムを用いるHPLC分析などで精製を検討している。 デストラクシンは骨吸収機能を発現する過程で発現するリング状の細胞骨格を選択的に破壊する。今回の研究で、デストラクシンが成熟破骨細胞のリング状の骨格形成シグナル伝達過程に作用する可能性をシグナルタンパク質のリン酸化に対する抗体を用いるウェスタン法で調べた。デストラクシンは破骨細胞のリング状骨格形成に関わるb3インテグリンやc-srcキナーゼ,PI-3キナーゼには影響を与えなかった。 ddyマウスを卵巣摘出後1ヶ月経過すると破骨細胞数の上昇や活性化によって骨吸収が促進され、各骨の密度に著しい低下が見られる。この骨吸収の促進に対するデストラクシンの効果を軟X線写真撮影装置による骨密度を測る方法で検討したところ、(経口 腹腔内 静脈内?)投与では卵巣摘出による骨密度の減少が抑制されなかった。今後デストラクシンの投与方法や生体内における安定性について検討する必要があると思われる。
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