| 研究課題/領域番号 |
16580258
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
前原 信敏 北里大学, 獣医畜産学部, 教授 (90072371)
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| 研究分担者 |
佐藤 久聡 北里大学, 獣医畜産学部, 助教授 (40154083)
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| キーワード | Staphylococcus hyicus / 表皮剥脱毒素 / 標的蛋白 / デスモグレイン / セリンプロテアーゼ |
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| 研究概要 |
ブドウ球菌の一種であるStaphylococcus hyicusは子ブタに滲出性表皮炎を引き起こす。本疾病の特徴的な臨床症状(滲出物、水疱、皮膚剥離、痂皮形成)は本菌が産生するS.hyicus表皮剥脱毒素(SHET)により生じる。SHETはブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群の原因毒素であるS.aureus表皮剥脱毒素(ET)と同様にその分子中にセリンプロテアーゼのモチーフを有するが、カゼイン分解能を有さないため、その標的物質(もしくは基質)は特殊な蛋白であることが推測されている。ETにおいてはデスモゾーム構成蛋白であるデスモグレイン1(DSG1)が標的物質であることが分かっているが、SHETの標的物質については未だ解明されていない。
S.hyicus表皮剥脱毒素血清型A(SHETA)および血清型B(SHETB)は1日齢ニワトリひなの皮膚からEDTAにより抽出した液中の分子量40 kDaの蛋白(P40)にのみ結合した。SHETAおよびSHETBは毒素感受性動物であるニワトリひなおよび子ブタ由来のP40ならびに非感受性動物である哺乳マウス由来のP40の何れにも結合した。また、ニワトリP40に対する抗体はニワトリP40、ブタP40およびマウスP40の何れとも反応した。しかし、SHETAおよびSHETBはニワトリP40を切断したが、マウスP40を切断することはできなかった。ニワトリP40は等電点電気泳動において3つの主要バンドを形成した。2番目のバンドを形成したP40-2のアミノ末端のペプチドシーケンスはALGQDLEKKLとなり、ウシ、イヌ、ヒトおよびマウスDSG1の細胞外ドメイン中の73残基から82残基までのシーケンスと高度に合致した。また、P40-2の等電点は4.7であり、各種動物のDSG1のそれと一致した。これらの知見はSHETの標的物質が感受性動物のDSG1であることを示唆している。
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