リポシドマイシン類の全合成:立体化学と生理活性機構の解明

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16590008
• 研究機関: 富山県立大学
• 研究代表者: 中島 範行 富山県立大学, 工学部, 教授 (40188959)
• キーワード: ヌクレオシド抗生物質 / ペプチドグリカン / 生合成阻害剤 / 全合成 / ジアゼパノン環 / Ns基

研究概要

本研究では、新しいペプチドグリカンの生合成阻害剤であるリポシドマイシン類(1)をターゲットとして取り上げ、その立体化学を決定するとともに、全合成を行いながら、生理活性機構解明を目的とした構造活性相関研究を行なう。
本年度は、リポシドマイシン類の分解物(2)の合成を達成するために、モデル化合物を合成してウラシル基の導入の条件を検討した。ジアゼパノン環の1位のアミノメチル基の存在によってウラシル基の導入の祭に使用するルイス酸の活性が押さえられることから、アミノ基の塩基性をNs基またはホルミル基のような電子吸引基で保誰することによって、ウラシル基を55%、44%の収率で導入できることを確認した。続くNs基の脱保護は容易に行うことができ、メチル化することによってブミノメチル基の構築を行うことができた。しかし、ジアゼパノン環を構築後の2級アミノ基に対するNs基の導入を行うことはできなかった。
現在、Ns基を有するアミノ基を足がかりに別ルートによるジアゼパノン環の1位のアミノ基にNs基を有する化合物の合成を進めており、目的化合物の合成によりウラシル基の導入が問題なく達成できるものと期待している。さらにアミノ糖のグリコシル化を検討する予定であり、ウラシル基とアミノ糖部分の導入のタイミングを慎重に決定しながら、1の全合成を完了させる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Synthetic Studies of Liposidomycin Degradation Product : Attempt for Introduction of an Uracil group (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukunishi, S., Ubukata, M., Nakajima, N.
  • 雑誌名: Heterocycles 66 ページ: 129-134
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Systematic Synthesis of Galloyl-substituted Procyanidin B 1 and B2, and Their Ability of DPPH Radical Scavenging Activity and Inhibitory Activity of DNA Polymerases (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito A., Mizushina, Y., Ikawa, H., Yoshida, H., Doi, Y., Tanaka, A., Nakajima, N.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 13 ページ: 2759-2771
• [雑誌論文] Structural Analysis of Catechin Derivatives, as Mammalian DNA Polymerase Inhibitors (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito A., Mizushina, Y., Ikawa, H., Yoshida, H., Doi, Y., Tanaka, A., Nakajima, N.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 333 ページ: 101-109
• [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of Procyanidin Oligomers and Their Bioactivity (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito.A., Nakajima, N.
  • 雑誌名: Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan 63 ページ: 982-994
• [図書] Three Carbon-Heteroatom Bonds : Thio-, Seleno-, and Telluro-Carboxylic Acids and Derivatives ; Imidic Acids and Derivatives ; Ortho Acid Derivatives (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, N., Ubukata, M.
  • 総ページ数: 46
  • 出版者: Thieme Chemistry