リポシドマイシン類の全合成:立体化学と生理活性機構の解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16590008
• 研究機関: 富山県立大学
• 研究代表者: 中島 範行 富山県立大学, 工学部, 教授 (40188959)
• キーワード: ヌクレオシド抗生物質 / ペプチドグリカン / 生合成阻害剤 / 全合成 / ジアゼパノン環 / Ns基

研究概要

本研究では、新しいペプチドグリカンの生合成阻害剤であるリポシドマイシン類(1)をターゲットとして取り上げ、その立体化学を決定するとともに、全合成を行いながら、生理活性機構解明を目的とした構造活性相関研究を行なっている。
今年度は、ジアゼパノン環部を有する化合物に対するウラシル基の直接的導入をまず検討した。しかし、ジアゼパノン環部を有するモデル化合物を合成してウラシル基の導入の条件を検討したが、反応はまったく進行しなかった。そこで、Ns基の有する電子吸引性を効率よく利用し、ジアゼパノン環の環化とウラシル基の導入を可能にする合成ルートの見直しを行なった。すなわち、アジド基をNs基で保護したアミノ基として合成を進め、5位エステル基、6位水酸基が整った状態で光延反応を利用してジアゼパノン環の環化・構築を行なった。今後、このジアゼパノン環上のアミノ基をNs基で保護した化合物を用いて、ウラシル基の直接的導入を検討し、リポシドマイシンの分解物の合成を達成する予定である。モデル化合物を用いた条件検討では、Ns基の脱保護およびN-メチル化は問題なく進行することを確認している。

研究成果

• [雑誌論文] Perianth Bottom-Specific Blue Color Development in Tulip cv. Murasakizuisho Requires Ferric Ions (2007)
  • 著者名/発表者名: Shoji, K., Miki, N., Nakajima, N., Momonoi, K., Kato C., Yoshida, K.
  • 雑誌名: Plant and Cell Physiology 48 ページ: 243-251
• [雑誌論文] Epicatechin conjugated with fatty acid is a potent inhibitor of DNA polymerase and angiogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, K., Saito, A., Tanaka, A., Nakajima, N., Akagi, R., Mori, M., Mizushina, Y.
  • 雑誌名: Life Sciences 80 ページ: 1578-1585
• [雑誌論文] Synthesis of galloyl-substituted procyanidin B4 series, and their DPPH radical scavenging activity and DNA polymerase inhibitory activity (2006)
  • 著者名/発表者名: Sakuda, H., Saito, A., Mizushina, Y., Yoshida, H., Tanaka, A., Nakajima, N.
  • 雑誌名: Heterocycles 67 ページ: 175-188
• [雑誌論文] Catechin conjugated with fatty acid inhibits DNA polymerase and angiogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, K, Saito A., Tanaka, A., Nakajima, N., Akagi, R., Mori, M., Mizushina, Y.
  • 雑誌名: DNA ＆ Cell Biol. 25 ページ: 95-103
• [雑誌論文] Synthesis of cyclic polygrycerols (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawagishi, T., Yoshikawa, K., Ubukata, M., Hamada, M., Nakajima, N.
  • 雑誌名: Heterocycles 69 ページ: 107-111