| 研究概要 |
1.酵母のポリアミン輸送系について解析した。1)ポリアミン輸送タンパク質TPO1が細胞膜に存在し、ポリアミンを排出すること、及び、細胞質側に存在する3個のSer/Thr残基のリン酸化により、輸送活性や細胞膜への移行が調節されていること、また、これらのアミノ酸残基はprotein kinase C、casein kinase 1及びcAMP-dependent protein kinase 1 & 2によりリン酸化されることを明らかにした。2)YKL174c遺伝子のコードするTPO5タンパク質がpost-Golgi小胞に存在し、ポリアミン排出活性を有すること、及び、この過程にはendocytosisとexocytosisが関わることを明らかにした。3)細胞膜に存在する尿素輸送蛋白質DUR3とS-adenosylmethionine輸送蛋白質SAM3がポリアミンに特異性の高い輸送蛋白質であることを見出した。
2.神経可塑性に重要な役割を果たすNMDA(N-methyl-D-aspartate)受容体の新しいチャネルブロッカーとして、アントラキノンスペルミジン(AQ34)誘導体を見出した。さらにAQ34のAQ部分がチャネルの最も狭い部分と結合し、スペルミジンtailは細胞質側に位置することを明らかにした。また、NMDA受容体のN末端領域にはポリアミン等種々の調節物質が結合してNMDA受容体活性調節を行う調節領域(R-domain)が存在する。NMDA受容体サブユニットNR1、NR2A、及びNR2Eの3種のR-domain蛋白質(NR1-R, NR2A-R及びNR2B-R)を精製し、スペルミンとイフェンプロジルとの結合活性を検討した。その結果、スペルミンとイフェンプロジルのR-domain上の結合部位が異なることが示唆された。
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