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2004 年度 実績報告書

ミクログリアを介した脳内キニンネットワークの新規構築と炎症の分子病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16590051
研究機関九州大学

研究代表者

野田 百美  九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教授 (80127985)

研究分担者 和田 圭司  国立精神・神経センター, 神経研究所, 部長(研究職) (70250222)
キーワード炎症 / ブラジキニン / ミクログリア / パッチクランプ / 腫瘍壊死因子 / プロスタグランジン / 一酸化窒素 / サイトカイン
研究概要

中枢におけるブラジキニンの細胞・分子レベル機能解析:ミクログリアにおける機能解明
ブラジキニンは炎症と深い関係がある。中枢神経系において免疫を司っているのはミクログリアであり、活性化ミクログリアはマクロファージ同様、様々なサイトカイン等を放出し、炎症や傷害、アルツハイマー病やエイズを含む様々な神経変性疾患の際に重要な役割を果たしていることが報告されている。そこで、中枢においてミクログリアにおけるブラジキニン受容体とそのシグナル系、およびその機能を検証した。
1)スライス・パッチによるキニン受容体の電気生理学的機能確認(野田)
キニン受容体は神経細胞や他のグリア細胞にも存在するのでキニンネットワークの影響を考慮にいれる必要がある。そこで、ミクログリアのスライス・パッチを行い、ブラジキニンの影響について電気生理学的に解析した。
2)ミクログリアからのサイトカイン放出制御(野田・和田)
ブラジキニンによってミクログリアから一酸化窒素の放出が観察された。腫瘍壊死因子(TNF-・)はブラジキニン単独では変化しないものの、バクテリア毒(リポポリサッカライド:LPS)による大量放出がブラジキニンで抑制された。これはブラジキニンによるプロスタグランジンの放出とそれによる細胞内サイクリックAMPによることが示唆された。また、スライス標本ではLPSによる神経傷害がブラジキニンで改善された。つまり、ブラジキニンはミクログリアを介して炎症防御、神経傷害改善の働きをしていることが示唆された。このようにミクログリアを介した負のサイトカイン制御機構を構築し、新たな脳内キニンワールドの提唱する基盤を作った。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Heterogeneity and potentiation of AMPA-type of glutamate receptors in rat cultured microglia2004

    • 著者名/発表者名
      Hagino et al.
    • 雑誌名

      GLIA 48

      ページ: 68-77

  • [雑誌論文] Multiple signal transduction pathways mediated by 5-HT receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Noda et al.
    • 雑誌名

      Molecular Neurobiology 21

      ページ: 31-39

  • [雑誌論文] Kinin receptors in cultured rat microglia.2004

    • 著者名/発表者名
      Noda et al.
    • 雑誌名

      Neurochemistry International 45

      ページ: 437-442

  • [雑誌論文] Developmental regulation of ubiquitin C-terminal hydrolase isozyme expression during spermatogenesis in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Kwon et al.
    • 雑誌名

      Biol.Reprod. 71

      ページ: 515-521

  • [雑誌論文] Accumulation of beta- and gamma-synucleins in the ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1-deficient gad mouse.2004

    • 著者名/発表者名
      Wang et al.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1019

      ページ: 1-9

  • [雑誌論文] Two closely related ubiquitin C-terminal hydrolase isozymes function as reciprocal modulators of germ cell apoptosis in cryptorchid testes.2004

    • 著者名/発表者名
      Kwon et al.
    • 雑誌名

      Am.J.Pathol. 165

      ページ: 1367-1374

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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