| 研究概要 |
1 使用した心臓集積性標識薬剤
(1)脂肪酸代謝機能を評価する薬剤:[I-131]9MPA(標識脂肪酸),糖代謝機能を評価する薬剤:[C-14]2DG(標識糖),心筋交感神経機能を評価する薬剤:[I-125]MIBGをそれぞれ用いた。
2 動物実験
(1)脂肪酸代謝機能と糖代謝機能の評価
・薬剤として9MPAと2DG,実験動物として正常動物群(正常群)と心不全作製動物群(心不全群)を用いた。
・(心臓集積性の経時変化実験)上記薬剤および実験動物を用いて心臓集積性の経時変化実験を行った。その結果、正常心臓では主エネルギー源が脂肪酸であるが,心不全心臓ではエネルギー獲得系が脂肪酸→糖へ移行していることがわかった。
・(心臓オートラジオグラフィ)9MPAおよび2DGより得られた心臓オートラジオグラムにおいても心不全心臓ではエネルギー獲得系が脂肪酸→糖へ移行していることがわかった。更に心不全群では正常群に比べ心臓が拡張していることがわかった。
・(心筋脂肪酸代謝実験)9MPAを用いた心筋脂肪酸代謝物分析を行った結果、心不全心筋では主に脂肪酸貯蔵機能の著しい低下障害が起きていることがわかった。
(2)脂肪酸代謝機能と心臓交感神経機能の評価
・薬剤として9MPAとMIBG,実験動物として正常群,心不全群および心疾患治療薬投与(心不全群+カルベジロール(治療薬))動物群(カルベジロール投与群)を用いた。
・(心臓集積性の経時変化実験)上記薬剤および正常群,心不全群を用いて心臓集積性の経時変化実験を行った。その結果、心不全心臓では脂肪酸代謝機能,心臓交感神経機能共に障害を受けていることがわかった。
またカルベジロール投与群においてMIBGの心臓集積性を検討した結果、カルベジロールは心臓交感神経機能の改善に有効な薬剤であることが確認できた。
|
