| 研究課題/領域番号 |
16590145
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
解剖学一般(含組織学・発生学)
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
石村 和敬 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90112185)
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| 研究分担者 |
樋田 一徳 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (40253405)
山本 登志子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (60301313)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | 神経ステロイド / 嗅球 / ステロイド合成酵素 / 17β-エストラジオール / グリア |
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| 研究概要 |
本研究では。ラット及びマウスの嗅球における神経ステロイド合成とその作用機序、合成酵素の発現動態を明らかにし、神経組織そのものが産生するステロイドの生理的意義を明らかにすることを目的とした。この研究で明らかにできたことは以下の通りである。
1)ステロイド合成酵素(P450scc、3β-HSD、17β-HSD、P450c17、アロマターゼ、5α-リダクターゼ)及びエストロゲン受容体(ER)の局在について、免疫組織化学的解析を行ったところ、5α-リダクターゼを除く酵素とERは神経細胞に、5α-リダクターゼはグリア細胞に存在することがわかった。
2)RT-PCR法、ノーザンブロット法、ウエスタンブロット法によって各酵素とERの遺伝子およびタンパク質が嗅球に存在することが確認できた。
3)嗅球にP450scc、17β-HSD、5α-リダクターゼの酵素活性が検出された。
4)マウスにエストラジオールを連続投与したところ、嗅球におけるP450scc、P450c17、3β-HSD、アロマターゼの発現が抑制されたが、その他の酵素とERの発現量は変化せず、酵素活性も同様の変化を示した。
5)嗅球における5α-リダクターゼ陽性細胞は、嗅神経層では主としてolfactory ensheathing cell,であり、他の層ではアストロサイトとオリゴデンドロサイトであった。
6)比較のために、小脳と海馬における5α-リダクターゼの局在を調べたところ、嗅球と同じくアストロサイトとオリゴデンドロサイトに存在すること、小脳ではさらにバーグマングリアにも存在することがわかった。
7)マウスにエストラジオールやプロゲステロンを投与したところ、嗅球におけるP450c17とアロマターゼのmRNA量が減少したが、ジヒドロテストステロンを投与したところ増加した。
8)以上の結果から、嗅球に性ステロイドを合成、代謝するために必要な全酵素が存在すること、酵素の発現が性ステロイドそのものによって調節されていることが明らかとなった。
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