| 研究概要 |
近年、脈管新生が悪性腫瘍の増殖・浸潤・転移に重要な役割を演じていることが注目され、多くの脈管内皮細胞増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)およびその受容体との関連性が議論されてきている。リンパ管の新生・再生に関与するVEGF-Cおよび受容体VEGFR-3/Flt-4は腫瘍の進展・転移との関わりのみならず、動脈硬化、糖尿病性網膜症、関節リウマチ、リンパ浮腫など多くの病態生理的現象との関連性において興味深い因子である。
本研究では1)腫瘍組織内(含正常部)における毛細リンパ管の形態と微細分布、2)腫瘍リンパ管におけるリンパ管内皮細胞特異マーカーの発現および3)腫瘍リンパ管増殖・新生の機序とその意義について検討した。
手術により摘出されたヒト唾液腺、胃・腸管の一部を採取し、組織ブロックおよび実体顕微鏡下で剥離伸展試を作製した。これらの試料は大分大学医学部およびMarburg大学等(Prof.Werner)等の施設協力により採取されたものである。各試料は、毛細リンパ管の特異マーカー(酵素組織化学5'-nucleotidase染色,免疫組織化学染色CD73, podoplanin, LYVE-1, VEGF-Cおよびその受容体VEGFR-3)の染色、in situ hybridization法等を施した。すなわち、腫瘍等組織を上記組織化学反応後、光学顕微鏡、共焦点レーザー蛍光顕微鏡、走査電子顕微鏡で観察し、リンパ管内皮細胞の動態と機能形態を観察した(Kato et al. 2006, Shimoda & Kato 2006, in press, Ji et al. 2006 in press, Shimoda et al. 2004; Ji et al, 2004; Qu et al. 2004)。また、とくに、組織化学反応後の組織ブロックを、これまで開発・応用している酵素組織化学・免疫組織化学SEM法を駆使し、微小循環系の三次元立体構築も明らかにした(Kato et al. 2006,下田他 2004,梶原他 2004)。
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