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2005 年度 実績報告書

固形癌における細胞周期制御因子、その分解系に関する分子病理学的解析と臨床への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16590272
研究機関山梨大学

研究代表者

土橋 洋  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (90231456)

研究分担者 鈴木 潮人  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助手 (40334859)
渡辺 秀臣  群馬大学, 医学部, 教授 (40231724)
キーワード細胞周期制御因子 / 肺癌 / 骨軟部肉腫 / FISH法 / 遺伝子増幅 / autocrine motility factor
研究概要

多臓器の固形癌で、細胞周期制御因子の細胞形質変化への関与、癌遺伝子増幅等の複数因子による包括的悪性度診断を行った。
1)我々が培養細胞で見出し、報告したcdk4/cyclin D1の過剰発現とアポトーシスの関連は、肺癌というin vivoでも起こる現象で、予後との相関も含め報告した(Int.J.Cancer他).
2)上皮系腫瘍で過剰発現の多い上皮成長因子受容体(EGFR)は、大腸癌で10%に過剰発現と遺伝子増幅が、肺癌では34%に過剰発現、22%で遺伝子増幅がある事を報告した(Mod.Pathol, Cancer.他)。
3)肺癌でのEGFR下流因子の検索で、EGFR遺伝子増幅例、遺伝子変異例(Gefitinib感受性例)ではStat,Aktの活性化が全く異なる事を明らかにした(投稿中)。
4)EGFRは肉腫でも発現が見られ、悪性線維性組織球腫の1%で遺伝子増幅、ポリソミーを伴った過剰発現を認めた。しかしMAP kinaseの活性化とは相関せず、遺伝子変異例は極少数であり、EGFR標的療法の適応となりにくいと考えた。(Mod.Pathol.他).
5)WHO新規約でのbronchioloalveolar carcinomaに関し、過去10年の早期腺癌全例を再検索した結果、局所再発、リンパ節転移とも全く認められない事を報告した(Ann Thorac Surg)。
6)浸潤能規定因子としてクローニングされたAMF(autocrine motility factor)は、良悪性に係わらず骨軟部腫瘍の80%で発現を認めたが、細胞内蛋白量が低く、mRNAが高い群で高率に転移を認めた。肺癌の検索でも同様の結果で、細胞内蛋白量は分化誘導因子としても機能しており、細胞外への分泌能が高い腫瘍群で予後が不良であった(J.Pathol.他)。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (7件)

  • [雑誌論文] EGFR protein overexpression and gene amplification in squamous cell carcinomas of the esophagus.2006

    • 著者名/発表者名
      Hanawa, M.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(5)

      ページ: 1173-1180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Autocrine motility factor/Glucose-6-phosphate isomerase, a possibel predictor of metastasis in bone and soft tissue tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 208(1)

      ページ: 44-53

  • [雑誌論文] Cell Cycle Regulation and its aberrations in human lung carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Pathology International 55(3)

      ページ: 95-105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas : an immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization study.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, S.
    • 雑誌名

      Cancer 103(6)

      ページ: 1265-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Amplification and overexpression of c-erbB-2, epidermal growth factor receptor, and c-met in the biliary tract cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa, K.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 206(3)

      ページ: 356-365

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Experimental model of acute Staphylococcal osteomyelitis in rats : Relationship between spread of infection and inoculation dose.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, N.
    • 雑誌名

      Arch Orthoped Trauma Surg 125(3)

      ページ: 169-176

  • [雑誌論文] Overexpression in colorectal cancer of two lysosomal enzymes, CLN2 and CLN1, involved in neuronal ceroid lipofuscinosis.

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto, T.
    • 雑誌名

      Cancer 印刷中

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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