| 研究概要 |
肺癌、軟部肉腫等の腫瘍で、細胞周期制御因子、癌遺伝子蛋白、転移促進因子等の複数因子の異常を解析し、腫瘍の包括的悪性度診断を行った。
1)我々が既に報告したcdk4/cyclin D1の過剰発現によるアポトーシス誘導は、肺癌というin vivoでも起こる現象で、予後との相関も含め報告した(Int.J.Cancer他).
2)上皮系腫瘍で過剰発現の多い上皮成長因子受容体(EGFR)は、大腸癌で10%に過剰発現と遺伝子増幅が、肺癌では34%に過剰発現、22%で遺伝子増幅がある事を報告した(Mod.Pathol, Cancer.他)。
3)そのうち肺癌のEGFR下流因子の検索では、EGFR遺伝子増幅例ではStat、遺伝子変異例(Gefitinib感受性例)ではAktの活性化起こる事を明らかにした(Mod.Pathol.)。
4)EGFRは肉腫でも発現が見られ、悪性線維性組織球腫の1%で遺伝子増幅、ポリソミーを伴った過剰発現を認めた。しかし下流のStat,Akt,MAP kinaseの活性化とは相関せず遺伝子変異例は極少数で,肺癌とは異なっていた。(Mod.Pathol.他投稿中).
5)肺癌胃においてWHO新規約でのbronchioloalveolar carcinomaに関し、過去10年の腺癌全例を再検索し、診断には弾性染色が有用でありまた、局所再発、リンパ節転移とも全く認められない事を報告した(Ann Thorac Surg)。
6)浸潤能規定因子としてクローニングされたAMF(autocrine motility factor)は、良悪性に係わらず骨軟部腫瘍の80%で発現を認めたが、細胞内蛋白量が低く、mRNAが高い群で高率に転移を認めた。このAMFがproteasome系で分解される事を明らかにし、更に肺癌の検索でも、細胞内蛋白量は分化誘導因子としても機能しており、細胞外への分泌能が高い腫瘍群でリンパ節転移を高頻度に認めた(J.Pathol.他投稿中)。
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