| 研究概要 |
本研究は免疫抑制剤MTX(メトトレキセート)投与中の関節リウマチ(RA)患者に発生するリンパ増殖性疾患(MTX-related lymphoproliferative disorders(LPD))に対して分子病理学的手法を用いて解析し、その発生のメカニズムを明らかにすることを目的とする。
当該期間における研究成果は以下のとおりである。
1)RA患者に発生したLPD77例を一般人に発生する悪性リンパ腫(150例)を対照として臨床病理学的に検討した。その結果、RA患者に発生するLPDは一般の悪性リンパ腫に比べて高齢で発症し、予後が悪いことを示した。また、non-MTX-LPDを含むRA患者に発生するLPDの臨床病理学的所見からMTX-LPDの発生要因は大部分原疾患の免疫学的機序の異常により、残りの約1割がMTXの投与が要因であると推測できた。また、LPD発症時のRA重症度class分類における機能障害度はMTX投与患者ではむしろ非投与患者よりも軽かった。(J Rheumatol, in revision)
2)RA患者に発生したLPD35例におけるCD40発現の臨床的意義について検討した。RA患者に発生したLPDでは一般のリンパ腫に比べCD40発現が高頻度であり、またCD40発現を認める症例は認めない症例に比べ予後がよく、CD40発現と予後が相関することが判明した。(J Cancer Res Clin Oncol, 2005)
3)インフリキシマブ関連LPDの本邦第一例目の英文報告を行った。(Int J Hematol, 2005)
4)RA-LPDについてMTXの投与を受けた患者群(32例)と受けなかった患者群(21例)で、p53遺伝子変異の頻度を比較検討し、両群間でp53遺伝子変異の頻度に有意な差があることを解明した。(in submission)
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