| 研究概要 |
平成17年度の主な研究計画にしたがい(1)実験実施に必要なPeroxisome proliferators-activated receptor(PPAR)-γ遺伝子導入ウサギの大規模な繁殖,(2)高脂肪食による肥満、糖代謝におけるPPAR-γの作用に関する検討を行った。
まず,PPAR-γ遺伝子導入ウサギの通常食飼育下における体重の推移,血中のグルコースおよびインスリン値について解析を行った。また,16週齢の時点でグルコースならびにインスリン負荷試験を実施し,糖代謝能に関する検討を行った。体重の推移,血中グルコースおよびインスリン値にPPAR-γ遺伝子導入ウサギと対照群との間で有意な差は認められなかった。グルコースならびにインスリン負荷試験における血中グルコース値の推移,曲線下面積にPPAR-γ遺伝子導入ウサギと対照群との間で有意な差は認められなかった。次に,肥満におけるPPAR-γの役割についてさらに検討を進めた。PPAR-γ遺伝子導入ウサギおよび対照ウサギに16週齢から10%高脂肪食を4ヶ月間負荷して実験的肥満を惹起した。しかし,高脂肪食負荷後の体重の増加率,脂肪蓄積量,血中グルコースおよびインスリン値,さらにグルコース負荷試験の結果にPPAR-γ遺伝子導入ウサギと対照群との間で有意な差は認められなかった。現在,これらの結果についてさらに詳細に検討するため,現在のラインよりもPPAR-γを高発現する遺伝子組換えウサギラインの作製実験を行っている。今後の計画としては,新たに作製した高発現ラインを用いて(1)高脂肪食による肥満、糖代謝におけるPPAR-γ2の作用の再検討,(2)コレステロール食負荷による動脈硬化発生および進展におけるPPAR-γ2役割の解析である。
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