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2005 年度 実績報告書

P80によるHodgkin細胞のALCL細胞への形質転換の分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16590294
研究機関北里大学

研究代表者

堀江 良一  北里大学, 医学部, 助教授 (80229228)

研究分担者 東原 正明  北里大学, 医学部, 教授 (80165084)
渡邊 俊樹  東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30182934)
キーワードHodgkinリンパ腫 / 未分化大細胞型リンパ腫 / NF-κB / NPM-ALK / CD30 / JunB
研究概要

H-RS細胞とAnaplastic large cell lymphom(ALCL)細胞はCD30を過剰発現するにもかかわらず、恒常的NF-kB誘導はH-RS細胞では認めるがALCL細胞では欠如している。この原因を明らかにすることは同じCD30過剰発現を有するリンパ腫であるにもかかわらず異なる形質を示し、かつ境界例も存在するふたつの疾患群の分子基盤を明らかにする切り口となると考えられた。前年度はP80NPM-ALKによるCD30-TRAF-NF-KB経路の阻害の分子機構を明らかにした。
本年度の研究ではT細胞系のH-RS細胞株や皮膚ALCL細胞株にP80NPM-ALKを導入すると恒常的NF-κB誘導が消失し、かつALCLの特徴を備えた細胞形質へと変化することが示された。具体的にはALCL特徴的形態、EMA、ClusterinといったALCLに特徴的マーカーの誘導である。B細胞系HRS細胞株では、恒常的NF-κB誘導は抑制されたが、ALCLに特徴的マーカーの誘導は認められなかった。この実験結果はP80NPM-ALK陽性ALCLが一般にT細胞性リンパ腫であるという事実を良く反映した結果である。すなわち、P80NPM-ALKはT細胞系のCD30過剰発現疾患群において一つの重要な分子基盤を与える分子であると考えられた。
さらにCD30プロモーターの解析で、JunBがその発現誘導に重要であることを示した。さらにT細胞系のH-RS細胞株や皮膚ALCL細胞株、P80NPM-ALKを有するALCL細胞においてJunBによるCD30誘導がCD30過剰発現の共通の分子基盤であることが明らかになった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Aberrant NF-kB2/p52 expression in Hodgkin/Reed-Sternberg cells and CD30-transformed rat fibroblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Nonaka M, Horie R, (16名略), Yamaoka S
    • 雑誌名

      Oncogene 24(4)

      ページ: 3976-86

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] JunB induced by constitutive CD30-extracellular single-regulated kinase 1/2mitogen-activatedproteinkinasesignalingactivates the CD30 promoter----2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, (7名略), Horie R
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65(17)

      ページ: 7628-7634

  • [雑誌論文] Hodgkin's lymphoma cells are efficiently engrafted and tumor marker CD30 is expressed with constitutive NF-kappaB activity in unconditioned -----.2005

    • 著者名/発表者名
      Dewan MZ, (8名略), Horie R, Yamamoto N.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96(8)

      ページ: 466-473

  • [雑誌論文] Duel targeting of transformed and untransformed HTLV-1-infected T cells by DHMEQ,----.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, (16名略), Horie R.
    • 雑誌名

      Blood. 106(7)

      ページ: 2462-2471

  • [雑誌論文] A novel NF-kB inhibitor DHMEQ selectively targets constitutive NF-kB activity and induces apoptosis of multiple myeloma cells in vitro and in vivo.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, (12名略), Horie R.
    • 雑誌名

      Int J Cancer. 114(1)

      ページ: 32-38

  • [雑誌論文] In vivo antitumor activity of the NF-kappaB inhibitor dehydroxymethylepoxyquinomicin in a mouse model of adult T-cell leukemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Ohsugi T, Horie R, (6名), Urano T.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis. 26(8)

      ページ: 1382-1388

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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