| 研究課題/領域番号 |
16590300
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団 |
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研究代表者 |
仲村 賢一 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究員 (60159069)
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| 研究分担者 |
田久保 海誉 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 参事研究員 (00154956)
下村 七生貴 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 助手 (10158751)
石井 章雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 助手 (60167244)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | テロメア / サクセスフルエイジング / Tisssue-FISH / 高齢疾患 / Q-FISH |
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| 研究概要 |
これまで我々は、東京都老人医療センターで剖検された症例を中心にサザンブロット法(サザン法)にて各臓器のテロメア長の検索を行い、加齢に伴うテロメア長の変化についての基礎データを蓄積してきた。今回我々は、サザン法によるテロメア解析結果と培養細胞を用いたQ-FISHから得たテロメア長の分布の頻度を比較解析した結果両者は極めて強い相関を示し、これまで得られているサザン法によるテロメア長データの高い信頼性を確認した。
以上を背景に疾患の有無とサクセスフル・エイジングは密接な関係にあるとの報告に着目し、テロメア長を指標とした高齢者特有の疾患との関係について基礎的データの蓄積を目的として、サザン法により得た4臓器(脳、心、肝、腎)のテロメア長について、サクセスフル・エイジング群と非サクセスフル・エイジング群を比較した。その結果、テロメアの長いことがサクセスフル・エイジングの達成には有利であった。また、個人の臓器ごとのテロメア長は強い相関を示していることも確認できた。
個々の疾患としては食道癌、胃癌、大腸癌、前立腺癌、乳癌について組織FISHを用いて解析した。食道癌症例の組織FISHからは癌細胞のテロメア/セントロメア比(T/CR)は他の基底細胞や棘細胞、間質細胞と比較すると短縮が明らかであった。近年高齢者で増加傾向のある大腸癌組織においても同様の結果が得られた。その他の組織においても構成細胞ごとに特徴的なTICRを示した。また、培養細胞を用いたQ-FISHではその分裂回数の増加と染色体ごとのテロメア長を解析した結果、分裂の増加に伴う特徴的な短縮を認める染色体は認めなかったが、X染色体についてはTelomere Association(TAS)の増加とX染色体欠失を確認した。上記の報告にもあるようにこれらの結果をさらに詳細に解析することで寿命の性差に迫れるのではないかと考えている。
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