インスリンによるグルコースの細胞内取り込みを制御する新規蛋白質ARPPの機能解析

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16590320
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
• 研究分担者: 松浦 恵子 大分大学, 医学部, 助手 (00291542) ; 泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 助手 (80305036)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: ARPP / インスリン / 骨格筋 / 糖尿病 / グルコース / ノックアウトマウス

研究概要

我々は最近新しい蛋白質ankyrin-repeated protein with PEST and praline-rich region (ARPP)を同定し、報告した。ARPPは中央に4つのアンキリンリピートと呼ばれる構造をもつことを特長とする。ARPPのアミノ酸配列は、心筋で特異的に発現する蛋白質cardiac restricted ankyrin-repeated protein (CARP)と52%の相同性を有している。CARPが心筋特異的であるのに対して、ARPPは心筋と骨格筋に特異的に発現する。骨格筋内では1型筋線維に抗発現する傾向を示す。これまでの研究で、ARPPを発現誘導した筋芽細胞においてsiRNAを導入してその発現阻害を行うとインスリン刺激によるグルコースの細胞内取り込みを抑制することを見出している。今回の研究で、1) ARPPがキネシンと直接結合すること、2) ARPPは細胞内で微小管と共局在すること、3) EGFP-ARPP蛋白質はインスリン刺激に反応して細胞質から細胞辺縁へ移動することを見出した。4) ARPP遺伝子ノックアウトマウスを用いて糖負荷試験を行ったところ、耐糖能の低下を認めた。
これらの実験結果よりARPP蛋白質がインスリンによるグルコース取り込みに深くかかわることを示唆するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of a muscle ankyrin-repeat protein, Arpp, in paraffin-embedded tumors : evaluation of Arpp as a tumor marker for rhabdomyosarcomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro N, Moti T, Osaki M, Araki N, Minamizaki T, Moriyama M, Ito H, Yoshida H.
  • 雑誌名: Human Pathology, 36 ページ: 620-625
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of BCL10 at perinuclear region is required for the BCL10-mediated NF-kB activation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., Senda T., Sato K., Mori S., Moriyama M
  • 雑誌名: Pathobiology 72 ページ: 191-202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of a muscle ankyrin-repeat protein, Arpp, in paraffin-embedded tumors : evaluation of Arpp as a tumor marker for rhabdomyosarcomas. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro N, Moti T, Osaki M, Araki N, Minamizaki T, Moriyama M, Ito H, Yoshida H.
  • 雑誌名: Human Pathology 36 ページ: 620-625
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of BCL10 at perinuclear region is required for the BCL10-mediated NF-kB activation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K., Senda T., Sato K., Mori S., Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathobiology 72 ページ: 191-202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Assignment of the murine ankyrin-repeated protein gene(Ankrd2) to mouse chromosome 19C3-D1 and rat chromosome lq51-q53 by fluorescence in situ hybridization. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M., Tsukamoto Y., Miyazaki A., Moriyama M., Satoh H.
  • 雑誌名: Cytogenet. Genome Res. 105 ページ: 159A
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of RUNX3 protein in human gastric mucosa, intestinal metaplasia and carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Osaki M., Moriyama M., Adachi K., Nakada C., Takeda A, Inoue Y, Adachi H., Sato K., Oshimura M., Ito H.
  • 雑誌名: Eur. J. Clin. Invest. 34 ページ: 605-612
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The ARF tumor suppressor inhibits BCL6-mediated transcriptional repression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Suzuki, Megumi Kurata, Kiyohisa Mizumoto, Masatsugu Moriyama, Sadakazu Aiso, Ikuo Nishimoto, Masaaki Matsuoka
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 326 ページ: 242-248
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Altered expression of ARPP protein in skeletal muscles of patients with muscular dystrophy, congenital myopathy and spinal muscular atrophy. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakada C., Tsukamoto Y., Oka A., Nonaka I., Sato K., Mori S., Ito H., Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathobiology 71 ページ: 43-51
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Assignment of the murine ankyrin-repeated protein gene (Ankrd2) to mouse chromosome 19C3-D1 and rat chromosome 1q51-q53 by fluorescence in situ hybridization. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M., Tsukamoto Y., Miyazaki A., Moriyama M., Satoh H.
  • 雑誌名: Cytogenet.Genome Res. 105 ページ: 159A
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of RUNX3 protein in human gastric mucosa, intestinal metanlasia and carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Osaki M., Moriyama M., Adachi K., Nakada C., Takeda A, Inoue Y, Adachi H., Sato K., Oshimura M., Ito H.
  • 雑誌名: Eur.J.Clin.Invest. 34 ページ: 605-612
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biochemical and Biophysical Research Communications (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Suzuki, Megumi Kurita, Kiyohisa MIzumoto, Masatsugu Moriyama, Sadakazu Aiso, Ikuo Nishimoto, Masaki Matsuoka.
  • 雑誌名: 326 ページ: 242-248
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 「研究成果報告書概要(欧文)」より (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakada C., Tsukamoto Y., Oka A., Nonaka I., Sato K., Mori S., Ito H., Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathobiology 71 ページ: 43-51
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated protein kinase is activated in cervical intraepithelial neoplasms but inactivated in invasive cervical carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Matsuura K., Nohno Y., Hijiya N., Uchida T., Tsukamoto Y., Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathology International (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より