|
中南米の風土病、シャーガス病の病原細胞内寄生原虫Trypanosoma cruziの動物感染実験モデルを利用し好適なT細胞ワクチン手法を検索する試みは、今年度を通し組換えウイルスベクターを利用した免疫原性の解析、検討を行ってきた。H-2^b拘束性にCD8陽性T細胞の誘導を促す配列ANYNFTLVを挿入した組換えアデノウイルスベクター、組換えワクシニアウイルスベクターを作製後、両ウイルスベクター免疫による生体での抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導を確認した。さらに、両ウイルスベクターおよびDNAワクチンとの組合せ免疫を施行し、アデノウイルスベクターがプライミング能力に優れ、ワクシニアウイルスがブースターとしての能力に秀でているという免疫学的特長を改めて明らかにした。効果的な感染制御手法の開発には、CD8陽性T細胞の量的誘導が欠かせないことから、ウイルスベクター免疫量の増量、アジュバント使用というふたつの側面からワクチン条件の改善を試みた。アジュバントとしては、TNFスーパーファミリー蛋白質に属するRANK-L遺伝子がGenetic adjuvantとしてCD8陽性T細胞の誘導増強能を有することに着目し、蛋白を発現する組換えウイルスベクターの形で投与する手法を検討した。ウイルスベクター免疫量の増量、およびRANK-L発現組換えワクシニアウイルスベクターの投与により、抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導増強を確認した。最後に、これら組換えウイルスベクターの使用によりT.cruzi感染症の感染制御が可能であることを証明し、CD8陽性T細胞の単一エピトープへの免疫応答を誘導するだけで、シャーガス病の急性期感染制御が可能であることを初めて証明した。現在はさらに他の補助刺激分子群、特にOX40/OX40Lの活性化/抑制との組合せ免疫手法により、効果的な感染制御が可能か否か、その解析を行っている。
|
