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劇症型レンサ球菌感染症は再興感染症として問題となっており、その病態には菌が産生する毒素が重要な役割を果たしている。その毒素産生の機序4について様々な角度から解析を行い、以下の知見を得た。
1.A群レンサ球菌の病原因子発現調節に最も重要であるmgaの近傍に位置するmga-associated geneのノックアウト株を複数のM1臨床分離株において樹立した。その株においてはSic蛋白質の発現が亢進することが二次元電気泳動とノザン法にて確認された。またゲルシフト法にて転写に影響を及ぼす可能性が示唆された。
2.転写終結に関連する遺伝子nusG遺伝子ノックアウト株を複数のM1臨床分離株において樹立した。得られた株の細胞外分泌蛋白質を二次元電気泳動法により分離、同定したところ、Nga蛋白質、ストレプトリジンO、Sic蛋白質の増加が認められ、ノザン法によりmRNAレベルでも同様の結果が確認された。
3.劇症型レンサ球菌感染症において毒素蛋白質発現阻止の目的で使用が推奨されているクリンダマイシンの効果を検討した。クリンダマイシン存在下で菌から分泌される蛋白質の多くは従来の報告のように減少したが、Nga蛋白質、ストレプトリジンO、Sic蛋白質が逆に増加することが明らかになった。このことから十分量の抗生物質の投与の必要性が確認された。
4.signal peptidaseをコードする3つの遺伝子SPy0127、sipC(SPy1281)およびlsp(SPy1842)のノックアウト株を作製し、上清蛋白質を二次元電気泳動により解析した。LspはSec pathwayに深く関与していると考えられたがSipCは異なる役割を担っていることが示唆された。
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