| 研究課題/領域番号 |
16590365
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細菌学(含真菌学)
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
松崎 吾朗 琉球大学, 遺伝子実験センター, 教授 (30229455)
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| 研究分担者 |
新川 武 琉球大学, 遺伝子実験センター, 助教授 (50305190)
梅村 正幸 琉球大学, 遺伝子実験センター, 助手 (90359985)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | 肺結核 / 防御免疫 / T細胞 / T細胞抗原レセプター / トランスジェニックマウス |
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| 研究概要 |
本研究では、肺結核における肺での免疫応答誘導機構を検討するために、結核菌抗原Ag85B特異的CD4^+T細胞のT細胞抗原レセプター(TCR)遺伝子を発現するトランスジェニックマウス(P25-TCR Tgマウス)を用いた実験系を確立した。無処置のP25-TCR TgマウスのT細胞は、ほぼ全てが結核菌抗原特異的なナイーブT細胞であるため、このT細胞を養子移入した宿主マウスに結核菌を肺感染させた後に移入T細胞を追跡すれば、肺におけるT細胞活性化過程がモニターできると考えた。しかし、実際には、P25-TCR TgT細胞を移入したマウスに結核菌を肺感染させても、肺にはTgT細胞はほとんど検出できなかった。これは、結核菌肺感染では、肺におけるT細胞活性化が遅延するためであると仮説を立て、この点をさらに検討するため、P25-TCR Tgマウス自身に結核菌を肺感染させ、経時的にTgT細胞の活性化とIFN-γ産生を検討した。その結果、肺および肺所属リンパ節では、Th1型防御免疫が誘導されるまでに、結核菌肺接種後2週間以上の時間を要することが明らかとなった。Ag85Bを発現する弱毒株であるMycobacterium bovis BCGの肺感染においても、同様にTh1型免疫応答誘導に2週間以上の時間が必要であった。一方、BCGを皮下接種した場合は、接種後3日で速やかにAg85B特異的Th1型免疫応答の誘導が認められ、これはTgマウスではAg85B特異的T細胞クローンがクローン増殖の必要なく多数存在するために通常の免疫応答より早く反応が認められたものと考えられた。以上の結果から、肺では結核菌に対する防御免疫応答が遅延することが判明した。この抑制機構を解除することにより、結核菌に有効な免疫応答を肺に誘導できると期待でき、今後のワクチン開発への応用が期待された。
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