| 研究課題/領域番号 |
16590448
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
奈良 信雄 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00142258)
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| 研究分担者 |
東田 修二 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80251510)
村上 直巳 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (50143582)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| キーワード | 白血病 / 分子標的療法 / Notch Ligand / 白血病細胞株 |
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| 研究概要 |
1)分子標的治療の効果を判定するシステム構築
白血病に対する化学療法並びに分子標的療法の効果をin vitroで判定できるシステムを構築した。
培養細胞に対する分子標的療法の効果研究
(1)白血病細胞に対する治療薬の効果をin vitroで判定するために、G-CSFやGM-CSFなど造血サイトカインを自律性に産生分泌し、それによって白血病細胞の増殖が支持される白血病細胞株を樹立した。樹立した白血病細胞株を用い、化学療法治療薬、分子標的治療薬、さらにG-CSFあるいはGM-CSFに対する抗体を加えて白血病細胞の増殖を検定し、治療効果を判定するシステムを構築した。そして、治療薬の効果判定を行った。
(2)白血病に対する治療効果をあげるために、上記で樹立した細胞株を用い、白血病細胞の増殖メカニズムを研究した。とくに白血病性幹細胞の自己複製能に影響すると考えられるNotch Ligandsの影響を詳細に検討した。
(3)臨床検体を用いた分子標的治療の効果判定
白血病患者の末梢血液および骨髄から分離した白血病細胞を用い、分子標的治療薬のimatinib、all trans retinoic acid(ATRA)の治療効果を判定する液体培養系を確立した。液体培養系では、白血病細胞の増殖ならびにキメラ遺伝子に対する影響を検討した。
2)臨床経過との相関の経過観察
分子標的治療の対象となった慢性骨髄性白血病並びに急性前骨髄球性白血病患者を対象として、分子標的治療の効果について臨床経過を追跡調査し、in vitroでの効果と臨床的効果の相関を研究した。
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