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【研究目的】
本研究は、腫瘍血管新生阻害作用および免疫増強作用を標的として、天然薬物から活性成分を単離・構造決定およびその作用機構について検討した。
【研究実績の概要】
1.Agaricus balzeiからの抗血管新生作用を有する低分子化合物の単離とその抗腫瘍・抗転移効果
Agaricus blazei(アガリクス茸)の抗腫瘍・抗転移作用成分として、血管新生抑制作用を指標として、低分子のsodium pyroglutamateを単離・同定した。その作用機構は、腫瘍血管新生抑制作用と共に脾臓免疫活性化によるCD4^+およびCD8^+T細胞の増加であることが判明した。
2.Angelica keiskei根からの抗腫瘍・抗転移作用成分の単離・構造決定
Angelica keiskei根から既に、抗腫瘍成分として抗血管新生抑制作用を有するXantoangelolを単離した。さらに精査した結果、新たに4-hydroxyderricinを単離・同定した。その作用機構は、Xantoangelolとは異なり、むしろ脾臓での免疫活性化作用による抗腫瘍・抗転移効果であることを示唆した。
3.新規EPA誘導体の単離・構造およびその抗腫瘍・抗転移効果
魚油中のエイコサペンタエン酸(EPA)の長期保存によって生じたEPA誘導体を検討した結果、ルイス肺癌細胞(LLC)移植マウスで抗腫瘍・抗転移効果および腫瘍による血管新生阻害作用を認めた。EPA以外にEPAの2量体およびEPA hydroxyethylesterを単離・構造決定した。その作用機構は、長期保存によって生じたEPA誘導体には抗腫瘍・抗転移作用を有し、その作用機構は、O_2産生の増加による癌細胞へのアポトーシス誘導、脾臓免疫活性化によるCD8^+、NK細胞の増加および腫瘍血管新生阻害作用による複合的な作用であることが判明した。
現在、上記以外の天然薬剤からVEGF-2受容体のリン酸化阻害を介した抗腫瘍・抗転移剤を見出している。
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