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2004 年度 実績報告書

サイトカイン遺伝子多型の網羅的探索による肝発癌リスク個体差の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16590578
研究機関東京大学

研究代表者

加藤 直也  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90313220)

研究分担者 吉田 晴彦  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60240305)
立石 敬介  東京大学, 医学部附属病院, 助手
キーワードSNP / C型肝炎 / 肝細胞癌 / UGT1A7 / サイトカイン
研究概要

本研究ではヒト遺伝子多様性、特に炎症・線維化に関わるサイトカイン遺伝子のsingle nucleotide polymorphisms(SNP)を網羅的に解析することにより、肝病態進展、特に肝発癌に関連したサイトカインSNPを同定し、発癌リスク個体差を明らかにすることで実際の医療に貢献することを目的としている。
今年度までに、まず約1000例の慢性肝疾患患者白血球DNAサンプルを収集した。うち、496検体を匿名化処理した。これらのDNAを用いて、UDP-glucuronosyltransferase 1A7(UGT1A7)遺伝子の多型がC型肝炎患者において肝癌と密接に関係していることを見出した。すなわち、C型肝癌患者において、UGT1A7遺伝子の低活性アレルのhomoのgenotypeの患者および低活性アレルと高活性アレルのheteroのgenotypeの患者の割合が、高活性アレルのhomoのgenotypeの患者に比し、有意に多く、そのオッズ比はそれぞれ2.73倍、1.80倍であった。
また、肝発癌に関与する可能性のある遺伝子として、細胞の生と死、炎症に関わる遺伝子172遺伝子、397SNPsを選択し、インフォームドコンセントが得られたC型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変111例、肝癌77例)において、Taqman PCR法により解析しHCCとの関連につき検討した。それにより候補遺伝子、SNPを29遺伝子、31SNPsに絞り込み、新たに選ばれたインフォームドコンセントが得られたC型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変95例、肝癌93例>において、同様に検討した。最終的に有意にHCCと関連している3遺伝子、3SNPsを同定した。これらは肝発癌メカニズムの解明に重要のみならず、肝発癌の超高危険群、超低危険群の設定を可能にすることが期待される。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Acyclic retinoid inhibits human hepatoma cell growth by suppressing FGF-mediated signaling pathways.2005

    • 著者名/発表者名
      Shao R-X et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 128

      ページ: 86-95

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] UGT1A7 genetic polymorphisms are associated with HCC in Japanese patients with hepatitis C virus infection2004

    • 著者名/発表者名
      Wang Y, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10

      ページ: 2441-2446

  • [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein upregulates transforming growth factor-beta1 transcription2004

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi H et al.
    • 雑誌名

      J Med Virol 72

      ページ: 52-59

  • [雑誌論文] Vitamin K2 inhibits the growth and invasiveness of HCC cells via protein kinase A activation2004

    • 著者名/発表者名
      Otsuka M et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 40

      ページ: 243-251

  • [雑誌論文] Genes associated with human HCC cell chemosensitivity to 5-FU plus IFN-alpha combination chemotherapy2004

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 25

      ページ: 1279-1287

  • [雑誌論文] A simple combination of serum type IV collagen and PT to diagnose cirrhosis in patients with chronic active hepatitis C2004

    • 著者名/発表者名
      Qiu Y et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 30

      ページ: 214-220

  • [図書] Therapy for Viral Hepatitis and Prevention of Hepatocellular Carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Kato N et al.
    • 総ページ数
      25-29
    • 出版者
      Springer-Verlag Tokyo
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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