| 研究概要 |
約1000例の慢性肝疾患患者白血球DNAサンプルを収集し,以下の検討を行った.
肝発癌に関与する遺伝子として,細胞の生と死,炎症に関わる遺伝子171遺伝子,393SNPsを選択し,C型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変111例,肝癌77例)において,Taqman PCR法により解析し肝癌との関連につき検討した.それにより候補遺伝子,SNPを29遺伝子,31SNPsに絞り込み,新たに選ばれたC型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変95例,肝癌93例)において,同様に検討した.最終的に有意に肝癌と関連している3遺伝子(SCYB14,CRHR2,GFRA1),3SNPsを同定した.また,肝癌と関連するSCYB14とGFRA1のハプロタイプブロックを同定した.これらは肝発癌メカニズムの解明に重要のみならず,肝発癌の超高危険群,超低危険群の設定を可能にすることが期待される.
最近,p53の不活化に重要な役割を有する癌遺伝子MDM2のプロモーター領域のSNP309が、遺伝性及び散発性の腫瘍形成の増加と関連していることが示された.そこで,C型慢性肝炎患者におけるMDM2 SNP309と肝癌との関連を検討した.TaqMan SNP assayを用いて,C型肝炎患者435人(187人の肝癌患者を含む)のMDM2プロモーターSNP309のgenotypingを行った.肝癌患者187人におけるSNP309 G/G genotypeの比率(33%)は,肝癌のない患者248人での比率(23%)より有意に高かった(オッズ比2.28 95% CI 1.30-3.98).MDM2プロモーターのSNP309は日本のC型肝炎患者における発癌と関連していた.MDM2 SNP309のG alleleはC型肝炎患者における肝癌発癌リスクの重要な遺伝的マーカーとなる可能性が示唆された.
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