| 研究概要 |
消化管粘膜上皮細胞に特異的な活性酸素産生酵素Nox1 oxidaseの分子基盤と、消化管管腔内細菌による活性化機構を明らかにすることは、消化管粘膜固有の自然免疫応答を解明する上で極めて重要である。本年度は、大腸上皮細胞に発現するNox1 oxidaseの構成因子群と活性化機構について検討し、以下の結果を得た。
1)大腸上皮細胞に発現するNox1 oxidaseシステムは、p22-phox, p67-phox, Nox activator 1 (Noxa1), Nox organizer 1 (Noxo1),および低分子G蛋白質Rac1から構成される。
2)大腸上皮細胞のNox1 oxidase活性にはNoxa1とNoxo1が必須であった。
3)大腸上皮細胞Nox1 oxidaseの活性化は、サルモネラ菌の鞭毛蛋白質フラジェリン/Toll-like receptor (TLR) 5経路特異的に活性化され、その他のTLRs経路では全く活性化されなかった。
4)フラジェリン/TLR5経路により活性化されたNox1 oxidaseは、炎症性サイトカインIL-8を強く誘導した。
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