Smad2コンディショナルノックアウトマウスを用いた炎症性腸疾患の研究

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16590603
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中村 和彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (00274449)
• 研究分担者: 野村 政壽 九州大学, 大学病院, 助手 (30315080)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 炎症性腸疾患 / Smad2 / T細胞 / マクロファージ / 好中球

研究概要

<T細胞特異的Smad2欠損マウスの作成・解析>
Lck-Creトランスジェニックマウス(T細胞特異的にCreを発現)とSmad2^<+/->マウスを交配させ、Lck-Cre Smad2^<+/->マウスを作成した。次にLck-Cre Smad2^<+/->とSmad2^<flox/flox>を交配させ、Smad2^<flox/+>、Smad2^<flox/->、Lck-Cre Smad2^<flox/+>、Lck-Cre Smad2^<flox/->マウスを作成した。Lck-Cre Smad2^<flox/->で、T細胞でのSmad2発現が低下していたが、完全な欠損は得られなかった。
Lck-Cre Smad2^<flox/->に自然発症腸炎を認めなかった。
Dextran Sulphate Sodium大腸炎モデルとOxazolone注腸大腸炎モデルにおいて、Lck-Cre Smad2^<flox/->とSmad2^<flox/+>で大腸炎の程度、サイトカイン産生に有意差を認めなかった。
<マクロファージ・好中球特異的Smad2欠損マウスの作成・解析>
Smad2^<flox/flox>とLysMcreマウス(マクロファージ・好中球特異的にCreを発現)を交配させ、LysMcre・Smad2^<flox/+>を得た。次にLysMcre・Smad2^<flox/+>とSmad2^<flox/flox>を交配させ、Smad2^<flox/+>、Smad2^<flox/flox>、LysMcre・Smad2^<flox/+>、LysMcre・Smad2^<flox/flox>マウスを作成した。LysMcre・Smad2^<flox/flox>マクロファージでSmad2の発現が低下していた。LysMcre・Smad2^<flox/flox>に自然発症腸炎を認めなかった。
<結論>
T細胞およびマクロファージ、好中球でのSmad2シグナルが腸管炎症制御に重要である事を示す所見は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] An inverse correlation of human peripheral blood regulatory T cell frequency with the disease activity of ulcerative colitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi et al.
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 51 ページ: 677-686
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] An inverse correlation of human peripheral blood regulatory T cell frequency with the disease activity of ulcerative colitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Nakamura K, Honda K, Kitamura Y, Mizutani T, Araki Y, Kabemura T, Chijiiwa Y, Harada N, Nawata H
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 51 ページ: 677-686
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Androgen receptor null male mice develop late-onset obesity caused by decreased energy expenditure and lipolytic activity but show normal insulin sensitivity with high adiponectin secretion. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fan et al.
  • 雑誌名: Diabetes 54 ページ: 1000-1008
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Th1-inducing property of IL-27/WSX-1 signaling is required for the induction of experimental colitis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Honda et al.
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 11 ページ: 1044-1052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Androgen receptor null male mice develop late-onset obesity caused by decreased energy expenditure and lipolytic activity but show normal insulin sensitivity with high adiponectin secretion (2005)
  • 著者名/発表者名: Fan W, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Goto K, Sato T, Kawano H, Kato S, Nawata H
  • 雑誌名: Diabetes 54 ページ: 1000-1008
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Th1-inducing property of IL-27/WSX-1 signaling is required for the induction of experimental colitis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Nakamura K, Matsui N, Takahashi M, Kitamura Y, Mizutani T, Harada N, Nawata H, Hamano S, Yoshida H
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 11 ページ: 1044-1052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] TGF-β1 plays an important role in the mechanism of CD4^+CD25^+ regulatory T cell activity in both humans and mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakamura et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 172 ページ: 834-842
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A Benzimidazole Fungicide, Benomyl and Its Metabolite Carbendazim Induce Aromatase Activity in Human Ovarian Granulose-Like Tumor Cell Line (KGN). (2004)
  • 著者名/発表者名: Morinaga et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 145 ページ: 1860-1869
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hedgehog signaling pathway is a new therapeutic target for patients with breast cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kubo et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 64 ページ: 6071-6074
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] TGF-β1 plays an important role in the mechanism of CD4^+CD25^+ regulatory T cell activity in both humans and mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kitani A, Fuss I, Pedersen A, Harada N, Nawata H, Strober W
  • 雑誌名: Journal of Immunology 172 ページ: 834-842
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A Benzimidazole Fungicide, Benomyl and Its Metabolite Carbendazim Induce Aromatase Activity in Human Ovarian Granulose-Like Tumor Cell Line (KGN). (2004)
  • 著者名/発表者名: Morinaga H, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Goto K, Harada N, Nawata H
  • 雑誌名: Endocrinology 145 ページ: 1860-1869
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hedgehog signaling pathway is a new therapeutic target for patients with breast cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Nakamura M, Tasaki A, Yamanaka N, Nakashima H, Nomura M, Kuroki S, Katano M
  • 雑誌名: Cancer Research 64 ページ: 6071-6074
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より