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2004 年度 実績報告書

肝性脳症の高次大脳機能異常の発症機序の関する包括的解析

研究課題

研究課題/領域番号 16590621
研究機関岩手医科大学

研究代表者

加藤 章信  岩手医科大学, 医学部, 助教授 (50177424)

研究分担者 岩井 正勝  岩手医科大学, 医学部, 助手 (40316386)
井上 敬  岩手医科大学, 医学部, 助手 (70326651)
鈴木 一幸  岩手医科大学, 医学部, 教授 (00137499)
キーワード肝硬変 / 潜在性肝性脳症 / 脳内物質代謝異常 / 脳内受容体異常 / glutamine / 磁気共鳴分析法 / GABA-Benzodiazepine / positron断層撮影法
研究概要

【目的】肝硬変にみられる潜在性肝性脳症の特徴を脳高次脳機能の測定より明らかにし、潜在性肝性脳症の概念の整理や潜在性肝性脳症にみられる精神神経機能異常に対する治療も検討する。潜在性肝性脳症の機序には、脳内物質代謝異常、脳内受容体異常などが想定されin situで検証する。
【方法】(1)潜在性肝性脳症の脳内物質代謝異常の検討:肝硬変では脳内グリア神経細胞内成分のglutamine (Gln)の増加という脳内物質代謝異常が磁気共鳴分析法(MRS)によりみられるが、従来の1.5teslaのMR装置ではGlnとglutamate (Glu)との分離が困難であった。今回、3.0teslaのMR装置での分離を新しい解析方法を用いて行った。(2)潜在性肝性脳症の診断と脳内受容体異常の検討:肝硬変では脳内にbenzodiazepine(BZ)様物質が増加し、肝性脳症の成因と考えられるが、脳内GABA-BZ受容体の異常の有無については明らかではない。そこで、脳内GABA-BZ受容体リガンド結合能状態をポジトロン断層撮影法により測定し、血液生化学検査との関連を検討した。また潜在性肝性脳症の早期診断目的にコンピュータシステムを開発し肝硬変に施行する。
【結果】(1)潜在性肝性脳症の脳内物質代謝異常の検討:3.0teslaのMR装置により脳内でのGlnとGluとの分離が可能となり、肝硬変で増加しているのはGlnであることが明らかとなった。(2)潜在性肝性脳症の診断と脳内受容体異常の検討:肝硬変でのGABA-BZ受容体結合能は亢進しており、血液アンモニア濃度と相関することから、GABA-BZ受容体結合能は血液アンモニア濃度によって変化することが明らかとなった。さらに新しく開発したコンピュータによる定量的精神神経機能検査により肝硬変の40〜60%の症例が潜在性肝性脳症である可能性が示された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] 意識障害2005

    • 著者名/発表者名
      加藤章信
    • 雑誌名

      肝胆膵 50

      ページ: 263-269

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 肝硬変における肝類機能評価法としての^<13>C-フェニルアラニン呼気テストの有用性2004

    • 著者名/発表者名
      岩井正勝, 加藤章信
    • 雑誌名

      消化器科 39

      ページ: 164-168

  • [雑誌論文] Brain glutamine and glutamate levels in patients with liver cirrhosis : assessed by 3.0-T MRS2004

    • 著者名/発表者名
      Sawara K, Kato A
    • 雑誌名

      Hepatology Research 30

      ページ: 18-23

  • [雑誌論文] Development of quantitative neuropsychological tests for diagnosis of subclnical hepatic encephalopathy in liver cirrhosis patients and establishment of diagnostic criteria-multicenter collaborative study in Japanease2004

    • 著者名/発表者名
      Kato A
    • 雑誌名

      Hepatology Research 30

      ページ: 71-78

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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