研究課題
PGM34抗体のエピトープ糖鎖構造:NMRとMALDI-TOF-MSによる解析の結果、単クローン抗体PGM34のエピトープ構造は、Fucα1-2Galβ1-4GlcNAc(6SO_3H)β-であり、硫酸基とFucの両方の基が必須であることがわかった。この抗体は、ラット胃体部粘膜の、幼若表層粘液細胞を染色するため、軽度の、たとえば非ステロイド系抗炎症薬などによる胃粘膜傷害の深達度の観察に優れていることが確認されている。PGM34およびHCM31を用いた免疫染色によるラット小腸粘膜病変の検討:抗ガン剤である5-Fluorouracil(5-FU)を連続5日間経口投与すると、小腸に粘膜傷害がみられる。PGM34を用いた免疫染色によって、小腸杯細胞およびその分泌粘液がはっきりと染色されるため、この抗体を用いて、5-FU投与後の小腸粘膜傷害とその回復の過程を観察することができる。実際の結果は5日間連続投与翌日にはっきりとした粘膜傷害がみられてものが、休薬3日目、6日目となるに従って急速に回復し、6日休薬では、小腸粘液量測定の結果から対照よりも粘液量が増加する結果も得られている。現在、この抗体による免疫染色と小腸粘液量測定法を併用して、各種抗潰瘍薬の併用投与によって、5-FU投与に伴う小腸粘膜傷害の抑制効果の程度を比較する実験に着手している。この研究によって、抗ガン剤による化学療法の副作用を抑制するのにどんな薬剤が良いのかを確認できる可能性があると考えている。
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