アンジオテンシンIIとマクロファージ遊走阻止因子の相互作用による虚血組織内血管新生

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 16590654
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 福澤 純 旭川医科大学, 医学部, 助手 (40333695)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• キーワード: 中和抗体 / MMP / von Willenbrand因子 / レーザードプラ血流計

研究概要

アンジオテンシンIIにより発現がコントロールされるMIFの虚血部位の血管新生に対する効果およびその機序を解明し、将来的な虚血組織の血管新生(再生)療法の応用を検討することを目的とした。そのために、MIF過剰発現マウスを用いたin vivo(下肢虚血)の検討を分子生物学的、細胞生物学的、および生理学的手法を用いて行うこととした。野生型およびMIF過剰発現マウス(ジェネティックラボ西平博士より分与)に対して大腿動脈結紮による左側下肢骨格筋の虚血を誘発する。それぞれに抗MIF中和抗体(腹腔内)投与を行いその抑制効果を確認した。それぞれの群における虚血部位(骨格筋)の血管新生をレーザードプラー血流イメージ、血管造影およびvon Willenbrand因子に対する免疫染色により評価した。また血管新生機序に関わる因子である血管内皮増殖因子VEGF、およびマトリックスメタロプロテイナーゼMMPの発現の確認を行った。その結果、MIF過剰発現マウスでは虚血による骨格筋(下肢)血管新生が増強していた。これと同時にVEGFのメッセージおよび蛋白レベルは上昇しており、MMP2は不変にもかかわらず、MMP9がメッセージレベルおよび蛋白レベルで増加していた。これらの現象はMIFの中和抗体の腹腔内投与により抑制された。また、MIF過剰発現マウスでは虚血肢における単核球の集積がより多いことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Ischemic preconditioning enhances scavenging activity of reactive oxygen species and diminishes transmural difference of infarct size. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morihira M, Hasebe N, Erdene B, Sumitomo K, Matsusaka T, Izawa K, Fujino T, Fukuzawa J, Kikuchi K.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 290 ページ: H577-H583
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ischemic preconditioning enhances scavenging activity of reactive oxygen species and diminishes transmural difference of infarct size. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morihira M, Hasebe N, Erdene B, Sumitomo K, Matsusaka T, Izawa K, Fujino T, Fukuzawa J, Kikuchi K.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 290 ページ: H577-H583
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decreased susceptibility to renovascular hypertension in mice lacking the prostaglandin I_2 receptor IP. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujino T, Nakagawa N, Yuhki K, Hara A, Yamada T, Takayama K, Kuriyama S, Hosoki Y, Takahata O, Taniguchi T, Fukuzawa J, Hasebe N, Kikuchi K, Narumiya S, Ushikubi F.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation, 114 ページ: 805-812
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 血液透析と酸化ストレス. (2004)
  • 著者名/発表者名: 矢尾尚之, 福澤純, 小山聡, 櫻木均, 森本寛, 羽根田俊, 長谷部直幸, 菊池健次郎.
  • 雑誌名: 血圧 10 ページ: 1065-1069
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] INSIGHT(サブ解析) (2004)
  • 著者名/発表者名: 福澤純, 小山聡, 櫻木均, 矢尾尚之, 長谷部直幸, 菊池健次郎.
  • 雑誌名: 臨床高血圧 10 ページ: 144-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 増刊号「高血圧と高血圧性臓器障害」 Ca拮抗薬. (2004)
  • 著者名/発表者名: 福澤純, 矢尾尚之, 櫻木均, Erdene Baljinnyiam, 羽根田俊
  • 雑誌名: 日本臨床 62 ページ: 559-563
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 生体防御レクチンとしてのコレクチンファミリー (2004)
  • 著者名/発表者名: 若宮伸隆, 吉田逸郎, 小笠原正洋, 福澤純, 大谷克城, 小山聡
  • 雑誌名: 北海道医学雑誌 79 ページ: 3-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Decreased susceptibility to renovascular hypertension in mice lacking the prostaglandin I_2 receptor IP. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujino T, Nakagawa N, Yuhki K, Hara A, Yamada T, Takayama K, Kuriyama S, Hosoki Y, Takahata O, Taniguchi T, Fukuzawa J, Hasebe N, Kikuchi K, Narumiya S, Ushikubi F.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 114 ページ: 805-812
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より